ஆசிரியருக்குக் கடிதம். Xanthinuria அளவு மற்றும் நிர்வாகம்

O~2 மற்றும் H2O2 இன் மற்றொரு முக்கியமான நொதி மூலமானது xanthine oxidoreductase ஆகும், இது முதன்முதலில் 100 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு பசுவின் பாலில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. பாலூட்டிகளில், சாதாரண நிலையில், என்சைம் முக்கியமாக சாந்தைன் டீஹைட்ரோஜினேஸ் வடிவத்தில் உள்ளது (EC 1.17.1.4, முறையான பெயர் "xanthine: HA D+ oxidoreductase") மற்றும் xanthine oxidase ஆக (EC 1.17) மாற்றியமைக்க முடியும் (EC 1.17. xanthine: ஆக்ஸிஜன் ஆக்சிடோரேடக்டேஸ்"), சிஸ்டைன் எச்சங்கள் Cys535 மற்றும் Cys992 (ஒருவேளை சல்பைட்ரைல் ஆக்சிடேஸ்களின் பங்கேற்புடன்), அல்லது கால்சியம் சார்ந்த புரோட்டீஸ்களை உள்ளடக்கிய வரையறுக்கப்பட்ட புரோட்டியோலிசிஸ் ஆகியவற்றின் டைசல்பைட் பிணைப்புகளின் உருவாக்கத்தின் விளைவாக; சுவாரஸ்யமாக, பறவைகளில், என்சைம் டீஹைட்ரோஜினேஸ் வடிவத்தில் மட்டுமே உள்ளது. உறுப்பு இஸ்கெமியாவின் போது, ​​சாந்தைன் டீஹைட்ரோஜினேஸ் சாந்தைன் ஆக்சிடேஸாக விரைவான (பல நிமிடங்களுக்குள்) மாற்றம் காணப்படுகிறது, மேலும் இந்த செயல்பாட்டில் ACMகள் ஈடுபடலாம். ஆக்சிடேஸ் வடிவத்திற்கு நொதியின் அதே விரைவான மாற்றம் திசு ஒத்திசைவின் போது காணப்படுகிறது, இது விவோவில் உள்ள நொதியின் வெவ்வேறு ஐசோஃபார்ம்களின் உண்மையான விகிதத்தை நிர்ணயிப்பதை கணிசமாக சிக்கலாக்குகிறது.

அரிசி. 14. xanthine oxidoreductase isoforms இன் இடைமாற்றங்கள்

நொதியின் முக்கிய உடலியல் செயல்பாடு பியூரின்களின் கேடபாலிசத்தில் பங்கேற்பதாகும்; xanthine dehydrogenase வடிவம் முக்கியமாக NAD+ ஐ எலக்ட்ரான் ஏற்பியாகப் பயன்படுத்துகிறது, ஆக்சிடேஸ் வடிவம் மூலக்கூறு ஆக்ஸிஜனைப் பயன்படுத்துகிறது (படம் 15).

டிஎன்ஏ குளோனிங்கைப் பயன்படுத்தி, மனிதனின் கல்லீரலில் இருந்து, எலி, எலி, கோழி மற்றும் டிரோசோபிலாவிலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட என்சைம்களின் அமினோ அமில பகுப்பாய்வு (சுமார் 1330 அமினோ அமிலங்கள்) மேற்கொள்ளப்பட்டது; அவை 90% ஒரே மாதிரியாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. மரபணு குறியீட்டு சாந்தின் ஆக்சிடேஸ் 22வது மனித குரோமோசோமிலும் (பிரிவு 2p22) மற்றும் சுட்டியின் 17வது குரோமோசோமிலும் 36 எக்ஸான்களைக் கொண்டுள்ளது.

மனித சாந்தின் ஆக்சிடோரேடக்டேஸின் அடிப்படை வெளிப்பாடு குறைவாக உள்ளது (குறிப்பாக மற்ற பாலூட்டிகளுடன் ஒப்பிடும்போது), ஆனால் சைட்டோகைன்கள் (இன்டர்ஃபெரான், இன்டர்லூகின்-1, இன்டர்லூகின்-6, டிஎன்எஃப்-ஏ), ஹார்மோன்கள் (டெக்ஸாமெதாசோன்) செல்வாக்கின் கீழ் நொதியின் படியெடுத்தல் கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. , கார்டிசோல், ப்ரோலாக்டின்), லிபோபோலிசாக்கரைடு, ஹைபோக்ஸியா; ஹைபராக்ஸியா எதிர்மறை சீராக்கியாக செயல்படுகிறது. ஆக்சிஜனின் பகுதி அழுத்தத்தில் ஏற்படும் மாற்றம் பிந்தைய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் அளவையும் பாதிக்கிறது: ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ் போவின் பெருநாடி எண்டோடெலியல் செல்களில் சாந்தின் ஆக்சிடோரேடக்டேஸின் செயல்பாடு 24 மணிநேரத்திற்கு mRNA வெளிப்பாட்டை மாற்றாமல் 2 மடங்கு அதிகரித்தது (pO2 குறைவதன் விளைவு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் காணப்பட்டது), மற்றும் ஹைபராக்ஸியாவின் கீழ், நொதியின் செயல்பாடு அதன் டி நோவோ தொகுப்பு விகிதத்தை விட வேகமாக குறைந்தது. ஆக்ஸிஜன் செறிவு குறைவது சாந்தைன் ஆக்ஸிடோரேடக்டேஸ் மூலக்கூறின் பாஸ்போரிலேஷனுக்கு பங்களிக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது, இதன் விளைவாக அதன் நொதி செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது.

கட்டமைப்பு ரீதியாக, xanthine oxidoreductase ஒரு ஹோமோடைமர் ஆகும்; ஒவ்வொரு துணை அலகும் சுமார் 150 kDa மூலக்கூறு எடையைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் குறிப்பிட்ட இணை காரணிகளுடன் தொடர்புடைய 3 டொமைன்களைக் கொண்டுள்ளது (படம் 16). என்-டெர்மினல் டொமைன் (அமினோ அமிலங்கள் 1-165) இரண்டு துணை டொமைன்களைக் கொண்டுள்ளது, ஒவ்வொன்றும் 4 சிஸ்டைன் எச்சங்களுடன் ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட 1 இரும்பு-கந்தக மையத்தை உள்ளடக்கியது; இடைநிலை டொமைன் (அமினோ அமிலங்கள் 226-531) ஆழமான FAD-பைண்டிங் பாக்கெட்டைக் கொண்டுள்ளது, ஃபிளவின் வளையத்தை Fe2-S2-HeHTpyக்கு அருகாமையில் நிலைநிறுத்துகிறது; சி-டெர்மினல் டொமைன் (அமினோ அமிலங்கள் 590-1332) ஒரு மாலிப்டினம் கோஃபாக்டருடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது.

சாந்தைனின் வரையறுக்கப்பட்ட புரோட்டியோலிசிஸ்

டிரிப்சினுடன் கூடிய டோரெடக்டேஸ் 20, 40 மற்றும் 85 kDa நிறை கொண்ட மூன்று துண்டுகளை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது. இரும்பு-கந்தக மையங்கள் 20 kDa, FAD - 40 kDa துண்டு, மாலிப்டினம் அணு - 85 kDa உயர் மூலக்கூறு எடை துண்டு உள்ள குறைந்த மூலக்கூறு எடை துண்டு அமைந்துள்ளது; மூன்று துண்டுகளும் நெருங்கிய உறவில் உள்ளன மற்றும் சிதைவு நிலைமைகளின் கீழ் மட்டுமே சிதைகின்றன. மாலிப்டினம் கோஃபாக்டர் என்பது இரண்டு டைதியோலெனிக் சல்பர் அணுக்கள், மற்றொரு சல்பர் அணு மற்றும் இரண்டு ஆக்ஸிஜன் அணுக்கள் (படம் 17) ஆகியவற்றால் ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட 1 மாலிப்டினம் அணுவைக் கொண்ட ப்டெரின் (மாலிப்டோப்டெரின்) இன் ஆர்கானிக் டெரிவேட்டிவ் ஆகும்.

அரிசி. 17. மாலிப்டினம் கோஃபாக்டர் சாந்தைன் ஆக்சிடேஸின் அமைப்பு

சாந்தைன் மற்றும் ஹைபோக்சாந்தைன் மாலிப்டினம் துண்டில் ஆக்சிஜனேற்றம் செய்யப்படுகின்றன, இதில் Mo(U1) Mo(IV) ஆக குறைக்கப்படுகிறது; பின்னர் எலக்ட்ரான்கள் நொதியின் இரும்பு-கந்தக மையங்கள் வழியாக FAD க்கும், FAD- கொண்ட தளத்திலிருந்து NAD+ அல்லது மூலக்கூறு ஆக்ஸிஜனுக்கும் (படம் 16) மாற்றப்படுகின்றன.

ஆரம்பகால படைப்புகளில், சாந்தைன் ஆக்சிடேஸ் மற்றும் பாகோசைட்டுகளின் NADPH ஆக்சிடேஸ் ஆகியவற்றின் அடையாளம் பற்றிய கேள்வி விவாதிக்கப்பட்டது; தற்போது, ​​இவை வெவ்வேறு நொதிகள் என்று கண்டிப்பாக நிறுவப்பட்டுள்ளது.

வெவ்வேறு விலங்கு இனங்களில், xanthine oxidoreductase இன் உள்ளடக்கம் கணிசமாக வேறுபடுகிறது: எடுத்துக்காட்டாக, மனிதர்கள் மற்றும் முயல்களின் திசுக்களில் இது எலிகள் மற்றும் நாய்களின் திசுக்களை விட மிகக் குறைவு. வெவ்வேறு செல்கள் மற்றும் திசுக்களில் உள்ள நொதி உள்ளடக்கம் பற்றிய ஆய்வு விலங்குகளில் (எலிகள்) ஹெபடோசைட்டுகள், எபிடெலியல் மற்றும் எண்டோடெலியல் செல்களில் அதிக செறிவுகளில் காணப்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. மனித திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளில் சாந்தைன் ஆக்சிடோரேடக்டேஸின் உள்ளடக்கம் பற்றிய தரவு முரண்படுகிறது, இருப்பினும், அவை முக்கியமாக கொதிக்கின்றன
மூளை, இதயம், நுரையீரல், எலும்பு தசைகள் மற்றும் சிறுநீரகங்களில், கல்லீரல் மற்றும் சிறுகுடலின் உயிரணுக்களில், நொதியின் அளவு மிகக் குறைவாக உள்ளது, இது சாந்தைன் ஆக்சிடேஸின் பங்குக்கு முரணானது. இந்த உறுப்புகள் மற்றும் துணிகளுக்கு postischemic (reperfusion) சேதம் (அத்தியாயம் 3 பார்க்கவும்). இந்த முரண்பாட்டை மிக உயர்ந்த அளவிலான நொதி செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தும் எண்டோதெலியோசைட்டுகளின் தனிப்பட்ட துணை மக்கள்தொகையின் சில திசுக்களின் நுண்குழாய்களில் இருப்பதன் மூலம் விளக்க முடியும்; உறுப்புகளின் பெரிய துண்டுகளை ஒரே மாதிரியாக மாற்றும் போது, ​​இந்த அளவு சிறிய துணை மக்கள்தொகைகளின் xanthine oxidoreductase நொதியின் மொத்த உள்ளடக்கத்திற்கு "பொறுப்பு" ஆகும். கூடுதலாக, xanthine oxidoreductase சைட்டோபிளாஸில் மட்டுமல்லாமல், எண்டோதெலியோசைட்டுகளின் பிளாஸ்மாலெம்மாவின் வெளிப்புற மேற்பரப்பிலும் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டுள்ளது, மேலும் இஸ்கெமியா / மறுபிறப்பின் போது, ​​கல்லீரல் மற்றும் குடலில் இருந்து நொதி வெளியிடப்படலாம் என்பது சமீபத்தில் கண்டறியப்பட்டது. முறையான சுழற்சி மற்றும் எண்டோடெலியல் செல்களின் மேற்பரப்பில் அமைந்துள்ள கிளைகோசமினோகிளைகான்களுடன் பிணைக்கிறது.

சிறிய அளவிலான சாந்தைன் ஆக்சிடோரேடக்டேஸ் புற-செல்லுலார் திரவங்களில் காணப்படுகிறது - எடுத்துக்காட்டாக, மனித இரத்த சீரம் அதன் செயல்பாடு 0 முதல் 50 nmol யூரிக் அமிலம் / நிமிடம் / எல் வரை இருக்கும், அதே சமயம் கிட்டத்தட்ட அனைத்தும் சீரம் வெளிப்பாட்டின் விளைவாக ஆக்சிடேஸ் வடிவத்தில் உள்ளது. புரதங்கள். சில நோய்க்குறியீடுகளில், குறிப்பாக கல்லீரல் பாதிப்புடன் தொடர்புடைய நோய்களில் - நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ், சிரோசிஸ், தடைசெய்யும் மஞ்சள் காமாலை போன்றவற்றில் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் நொதியின் அளவு கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் உடன், குறிப்பாக கடுமையான கட்டத்தில், இரத்த சீரம் உள்ள நொதியின் செறிவில் 1000 மடங்கு அதிகரிப்பு காட்டப்படுகிறது.

ஆக்சிடேஸ் வடிவத்தில், என்சைம் மூலக்கூறு ஆக்ஸிஜனை எலக்ட்ரான் ஏற்பியாகப் பயன்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக O~2 மற்றும் H2O2 உருவாகிறது; இந்த வழக்கில், அதிக p02, அதிக O 2 உருவாகிறது மற்றும் குறைவாக H2O2 உருவாகிறது (சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ், O2 இன் 70% H2O2 க்குள் செல்கிறது). அதே நேரத்தில், xanthine dehydrogenase வடிவில், நொதி ஆக்சிஜனையும் குறைக்க முடியும் என்பதை நாம் மறந்துவிடக் கூடாது, இருப்பினும் ஆக்சிடேஸ் வடிவத்தைக் காட்டிலும் குறைவான செயல்திறன் கொண்டது: NAD+ இல்லாத நிலையில் மற்றும் சாந்தைன் முன்னிலையில், அதன் V^ மற்றும் Kmax O2, முறையே, 25 மற்றும் 600% மதிப்புகள் சாந்தைன் ஆக்சிடேஸின் சிறப்பியல்பு. மேலும், இரண்டு ஐசோஎன்சைம்களும் (ஆக்ஸிடேஸ் - குறைந்த அளவில்) NADH ஆக்சிடேஸ் செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகின்றன: NADH இலிருந்து எலக்ட்ரான்கள் FAD க்கு மாற்றப்படுகின்றன (படம். 18), அடுத்தடுத்த ஆக்ஸிஜனைக் குறைப்பதன் விளைவாக, O 2 மற்றும் H2O2 உருவாகின்றன, அதே நேரத்தில் NADH ஆக்சிடேஸ் செயல்பாடு டீஹைட்ரோஜினேஸ் ஐசோஃபார்ம் சாந்தைன் டீஹைட்ரோஜினேஸின் 40% ஐ அடையலாம். சாந்தைன் ஆக்சிடேஸ் எதிர்வினையில், OH * ரேடிக்கலின் உருவாக்கம் வெளிப்படுத்தப்பட்டது, இது ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, H2O2 ஐ மேலும் குறைப்பதன் விளைவாக எழுகிறது.

எண்டோதெலியோசைட்டுகளில் சாந்தைன் ஆக்சிடேஸை செயல்படுத்துவது NO-ரேடிக்கல்களின் தடுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, இது சுற்றும் பாகோசைட்டுகள் மற்றும் பிளேட்லெட் திரட்டலின் ஒட்டுதலை மேம்படுத்துகிறது; NO* வாஸ்குலர் தொனியை ஒழுங்குபடுத்துவதால், சூப்பர் ஆக்சைடு அயனியின் உயர் உற்பத்தி முறையான உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கு வழிவகுக்கும் - உண்மையில், சாந்தின் ஆக்சிடேஸ் தடுப்பான்களின் (அலோபுரினோல், அலோக்சாண்டின், பைரிசலோபிரைமிடின் வழித்தோன்றல்) நரம்பு வழியாக உட்செலுத்தப்பட்ட இரத்த அழுத்தத்தில் இரத்த அழுத்தம் குறைவதற்கு வழிவகுத்தது. அதே நேரத்தில், ஒரு முரண்பாடான உண்மை சமீபத்தில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது: ஆக்ஸிஜனின் குறைந்த பகுதி அழுத்தத்தில், சாந்தைன் ஆக்சிடோரேடக்டேஸ் NO * இன் ஆதாரமாக செயல்பட முடியும், நைட்ரேட்டுகள் மற்றும் நைட்ரைட்டுகள் (கரிம மற்றும் கனிம இரண்டும்) மற்றும் சாந்தைனைப் பயன்படுத்துகிறது. அல்லது NADH ஒரு எலக்ட்ரான் மூலமாக (படம். 18), எனவே, சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் இஸ்கிமிக் திசுக்களில் உள்ள NO* வாசோடைலேட்டரின் முக்கிய ஆதாரமாக நொதியைக் கருதுகின்றனர். அதே நேரத்தில், அது அவசியம்

xanthine oxidoreductase, superoxide anion மற்றும் நைட்ரிக் ஆக்சைடு ஆகியவற்றின் நொதி செயல்பாட்டின் இரண்டு தயாரிப்புகளின் தொடர்புகளின் விளைவாக, அதிக எதிர்வினை பெராக்ஸைனிட்ரைட் உருவாகிறது, இது மீண்டும் நொதியின் செயல்பாடுகளின் இரட்டைத்தன்மையை வெளிப்படுத்துகிறது.

இரும்பு வளர்சிதை மாற்றம், வாஸ்குலர் தொனியை ஒழுங்குபடுத்துதல் மற்றும் உயிரணு பெருக்கம் ஆகியவற்றிற்கு சாந்தைன் ஆக்சிடேஸ் மூலம் AKM ஐ உருவாக்குவது அவசியம் என்று நம்பப்படுகிறது. உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை உறுதி செய்வதில் நொதியின் பங்கிற்கு குறிப்பிட்ட முக்கியத்துவம் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. தடைக்கு ஆதரவாக, சாந்தைன் ஆக்சிடோரேடக்டேஸின் ஆண்டிமைக்ரோபியல் பங்கு, குறிப்பாக, அதன் உள்ளூர்மயமாக்கல் சாட்சியமளிக்கிறது - நொதி முக்கியமாக எபிடெலியல் செல்களில், குறிப்பாக குடலின் அடித்தள மற்றும் நுனி அடுக்குகளில், பித்த நாளங்களின் எபிடெலியல் செல்களின் லுமினல் மேற்பரப்பில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. , ஹெபடோசைட்டுகளில்; எலிகளின் இரைப்பைக் குழாயின் எபிடெலியல் அடுக்குகளில், சாந்தைன் ஆக்சிடேஸ் மூலக்கூறுகளால் சூழப்பட்ட பகுதியளவு அழிக்கப்பட்ட பாக்டீரியாக்கள் ஹிஸ்டோகெமிக்கல் முறையில் கண்டறியப்படுகின்றன.

புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளுக்கு, தாயின் பால் ஆண்டிமைக்ரோபியல் பாதுகாப்பை வழங்கும் என்சைமின் கூடுதல் ஆதாரமாக செயல்படுகிறது. Xanthine oxidoreductase என்பது புதிதாக உற்பத்தி செய்யப்படும் பாலின் கொழுப்புத் துளிகளைச் சுற்றியுள்ள சவ்வுகளின் முக்கிய புரதக் கூறு ஆகும்; சுரக்கும் சுரப்பிகளின் தொடர்புடைய நுனி சவ்வுகளிலிருந்து பெறப்பட்டவை, அவை எபிடெலியல் செல்கள் போன்ற அதே ஆன்டிஜென்களைக் கொண்டுள்ளன. நோய்க்கிருமி குடல் பாக்டீரியாக்கள் இரைப்பைக் குழாயின் எபிடெலியல் செல்களின் சவ்வு ஆன்டிஜென்களுடன் தொடர்புடையதாக இருப்பதால், அவை பால் கொழுப்பு குளோபுல்களின் ஒத்த சவ்வு ஆன்டிஜென்களுடன் திறம்பட பிணைக்கப்படுகின்றன, இதன் மூலம் சாந்தைன் ஆக்சிடோரேடக்டேஸுடன் நெருங்கிய தொடர்பு ஏற்படுகிறது; பல பாக்டீரியாக்களின் செல் சுவர்களில் இருக்கும் அமில பாலிசாக்கரைடுகளுக்கான நொதியின் உயர் தொடர்பு மூலம் தொடர்பு மேம்படுத்தப்படுகிறது. சுவாரஸ்யமாக, தாய்ப்பாலில் உள்ள சாந்தின் ஆக்சிடேஸின் செயல்பாடு பாலூட்டும் போது வியத்தகு அளவில் அதிகரிக்கிறது, பிறந்த பிறகு முதல் 15 நாட்களில் அதிகபட்சமாக (50 மடங்கு அதிகரிப்பு) அடையும் மற்றும் முதல் மாத இறுதியில் அடித்தள நிலைக்கு குறைகிறது. அதே நேரத்தில், நொதியின் புரத உள்ளடக்கம் சிறிது மாறுகிறது, இது அதன் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய ஒழுங்குமுறையைக் குறிக்கிறது, குறிப்பாக, ஒரு மாலிப்டினம் கோஃபாக்டரை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் மேற்கொள்ளப்படலாம். எனவே, பாலூட்டாத பெண்களின் பாலின் சாந்தின் ஆக்சிடோரேடக்டேஸில், மாலிப்டோப்டெரின் பிணைப்பு தளங்களில் 5% க்கும் குறைவானது கோஃபாக்டரால் ஆக்கிரமிக்கப்பட்டுள்ளது; ஆடு மற்றும் செம்மறி ஆடுகளுக்கு, முதல் பிரசவத்திற்குப் பிறகான வாரங்களின் பாலூட்டலுடன் தொடர்பில்லாத காலங்களில், குறைந்த சுறுசுறுப்பான உறவு
மாலிப்டினம் தளங்களின் "பாழாக்கம்" கொண்ட பால் நொதியின் - ஆக்கிரமிப்பு, முறையே, கோட்பாட்டளவில் சாத்தியமானவற்றில் 9 மற்றும் 18%. xanthine oxidoreductase மரபணுவில் நாக் அவுட் செய்யப்பட்ட எலிகள் மீது நடத்தப்பட்ட சோதனைகள் மூலம் உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை வழங்குவதில் நொதியின் பங்கு ஆதரிக்கப்படுகிறது. ஹோமோசைகஸ் (-/-) விலங்குகள் பிறந்த முதல் 6 வாரங்களில் இறந்தன; ஹெட்டோரோசைகோட்கள் (+/-) உயிர் பிழைத்தன, சாதாரண கருவுறுதல் மற்றும் முழு அளவிலான எலிகளைப் பெற்றெடுத்தன, இருப்பினும், பெற்றோரின் பாலூட்டும் கோளாறுகள் காரணமாக பட்டினியால் இறந்தன.

வெளிப்படையாக, xanthine oxidase வைரஸ் தொற்றுகளுக்கு எதிராக உடலின் பாதுகாப்பில் ஈடுபட்டுள்ளது. இதனால், இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸால் பாதிக்கப்பட்ட எலிகளில், நுரையீரலில் சாந்தின் ஆக்சிடேஸ் செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க (நூற்றுக்கணக்கான முறை) அதிகரிப்பு காணப்பட்டது. 02 மற்றும் H2O2 இன் உற்பத்தி மிகவும் சக்திவாய்ந்ததாக இருக்கலாம், இது நோயியலை ஏற்படுத்தும், இதன் விளைவாக விலங்குகள் நோய்த்தொற்றுக்கு 12 நாட்களுக்குப் பிறகு நிமோனியாவால் இறக்கின்றன, அதே நேரத்தில் நுரையீரலில் உள்ள வைரஸ் டைட்டர்கள் 10 வது நாளில் ஏற்கனவே கண்டறியப்படவில்லை. அடினோசின் (சாந்தைனின் முன்னோடி) அறிமுகம் குறைந்தது, அலோபுரினோல் மற்றும் SOD விலங்குகளின் உயிர்வாழ்வை அதிகரித்தது. எலிகள் சைட்டோமெலகோவைரஸால் பாதிக்கப்பட்டபோது இதே போன்ற முடிவுகள் பெறப்பட்டன. வைரஸ் தொற்றுகளின் போது O2 உருவாவதற்கான தூண்டிகளில் ஒன்று a-இன்டர்ஃபெரான் ஆகும், இது xanthine dehydrogenase இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தூண்டுகிறது, இது பின்னர் ஆக்சிடேஸ் வடிவமாக மாறும். அதே நேரத்தில், யூரிக் அமிலத்தின் ஒரே வளர்சிதை மாற்ற ஆதாரமாக சாந்தைன் ஆக்சிடோரேடக்டேஸ் உள்ளது என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும், இது புற-செல்லுலர் திரவங்களில் ஒரு முக்கியமான ஆக்ஸிஜனேற்றியாகும் (அத்தியாயம் 3 ஐப் பார்க்கவும்), மேலும் நோயியல் நிலைகளில் அதன் செயல்பாட்டின் அதிகரிப்பு இரட்டைப் பாத்திரத்தை வகிக்கும். எனவே, பாக்டீரியா மூளைக்காய்ச்சலால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் மூளையில் உள்ள நொதியின் உள்ளடக்கத்தில் 20 மடங்குக்கும் அதிகமான அதிகரிப்பு, வேலையின் ஆசிரியர்களுக்கு எண்டோடெலியல் சாந்தைன் ஆக்சிடோரெடக்டேஸின் இருப்பு மற்றும் தூண்டுதல் ஆகியவை வீக்கத்தின் போது ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்திலிருந்து வாஸ்குலர் எண்டோடெலியத்தை பாதுகாக்கிறது.

சாந்தின் ஆக்சிடேஸ் வினையில் உருவாகும் 02 ஆனது வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்களின் சர்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தின் Ca2+-ATPase ஐத் தடுக்கிறது, இதன் மூலம் Ca2+ போக்குவரத்தைத் தடுக்கிறது, இது பல்வேறு நோயியல் சூழ்நிலைகளில் வாஸ்குலர் சேதம் ஏற்படுவதற்கான காரணங்களில் ஒன்றாகும். கூடுதலாக, 02 AKM இன் பிற வடிவங்களுக்கு முன்னோடியாக செயல்படுகிறது, குறிப்பாக, H2O2 மற்றும் OH*, இது மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது. எனவே, xanthine oxidase இன் குறிப்பிட்ட தடுப்பான்களின் வளர்ச்சியில் ஆராய்ச்சியாளர்களின் ஆர்வம் நியாயமானது; அலோபுரினோல் அல்லது அதன் நீண்டகால மெட்டாபொலிட் ஆக்ஸிபுரினோல், அத்துடன் ப்டெரின் ஆல்டிஹைட் மற்றும் ஃபோலிக் அமிலம் ஆகியவை இத்தகைய தடுப்பான்களாக பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

I. கீல்வாதத்தின் தாக்குதல்களை நிறுத்துவதற்கான வழிமுறைகள்: கொல்சிசின், பைராக்ஸிகாம், இண்டோமெதசின், ஃபைனில்புட்டாசோன், டிக்ளோஃபெனாக்.

II. கீல்வாத தாக்குதல்களைத் தடுக்கும் மருந்துகள்:

A. யூரிகோஸ்டேடிக் முகவர்கள்: அலோபுரினோல்.

பி. யூரிகோசூரிக் முகவர்கள்: probenecid, sulfinpyrazone, benzbromarone.

சி. ஒருங்கிணைந்த வைத்தியம்: அசிங்கமான, allomaron.

கொல்சிசின் (கொல்சிசின்)அற்புதமான கொல்கிக்கத்தில் உள்ள அல்கலாய்டு ( கொல்கிகம் ஸ்பெசியோசம் ஸ்டீவ்.) மற்றும் இலையுதிர் குரோக்கஸ் ( கொல்கிகம் ஆட்டோம்னேல்).

MD: கொல்கிசின் மேக்ரோபேஜ் மற்றும் நியூட்ரோபில் டூபுலின் டைமர்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள குறிப்பிட்ட ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கிறது மற்றும் நுண்குழாய்களாக அவற்றின் பாலிமரைசேஷனை சீர்குலைக்கிறது.

நுண்குழாய்கள் சிறப்பு செல் உறுப்புகள். அவை பாலிமரைஸ் செய்யப்பட்ட டூபுலின் ஏபி-டைமர்களின் சிலிண்டர் ஆகும். அதே நேரத்தில், ஒவ்வொரு நுண்குழாயிலும் 2 செயல்முறைகள் தொடர்கின்றன: பாலிமரைசேஷன் மற்றும் மேலும் மேலும் டூபுலின் மூலக்கூறுகளின் இணைப்பு ஒரு முனையிலிருந்து தொடர்கிறது, மறுமுனையில் இருந்து, குழாய் தொடர்ந்து டிபாலிமரைஸ் செய்கிறது. பாலிமரைசேஷன் நிலவினால், குழாய் வளர்ந்து, கலத்தில் பின்வரும் குறிப்பிட்ட செயல்பாடுகளைச் செய்கிறது:

நுண்குழாய்கள் பிரிவின் சுழலை உருவாக்குகின்றன மற்றும் உயிரணுப் பிரிவின் போது மரபணுப் பொருட்களின் போக்குவரத்தை உறுதி செய்கின்றன.

· நுண்குழாய்கள், செல்லின் சைட்டோபிளாஸில் உள்ள வெசிகிள்களை அதன் சவ்வுக்குத் தொடர்ந்து தனிமைப்படுத்துவதற்காகக் கொண்டுசெல்லும்.

கொல்கிசின் டூபுலின் பாலிமரைசேஷனைத் தடுப்பதால், மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் லிகோசைட்டுகளின் நுண்குழாய்கள் டிபோலிமரைசேஷன் செயல்முறையில் ஆதிக்கம் செலுத்தத் தொடங்குகின்றன, மேலும் அவை அழிக்கப்படுகின்றன. இது பல விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது:

வீக்கத்தின் மையத்தில் மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் நியூட்ரோபில்களின் பிரிவு சீர்குலைந்துள்ளது, அதாவது காயத்தின் அளவு குறைகிறது.

நுண்குழாய்களின் அழிவு வெசிகல்களின் எக்சோசைடோசிஸ் நிறுத்தப்படுவதற்கும் அவற்றின் உள்ளடக்கங்களை கலத்திலிருந்து வெளியிடுவதற்கும் காரணமாகிறது. LTB 4 மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் நியூட்ரோபில்களில் இருந்து வெளியிடப்படவில்லை, அதாவது வலி மற்றும் வீக்கம் குறைகிறது. கிளைகோபுரோட்டீன் வெளியிடப்படவில்லை, அதாவது லாக்டிக் அமிலத்தின் உருவாக்கம் குறைகிறது மற்றும் pH அதிக கார பக்கத்திற்கு மாறுகிறது. இது யூரேட்டின் கரைதிறனை அதிகரிக்கிறது மற்றும் புதிய படிகங்களின் உருவாக்கத்தை குறைக்கிறது. இறுதியாக, மூட்டை சேதப்படுத்தும் லைசோசோமால் என்சைம்கள் வெளியிடப்படுவதில்லை.

பி.கே: வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு கொல்கிசின் நன்கு உறிஞ்சப்பட்டு அதன் பிளாஸ்மா செறிவு 2 மணி நேரத்திற்குள் உச்சத்தை அடைகிறது. இருப்பினும், பிளாஸ்மாவில் உள்ள கொல்கிசின் அளவு அதன் செயல்திறனைக் கட்டுப்படுத்த அனுமதிக்காது என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும் - கொல்கிசின் விளைவு லுகோசைட்டுகளில் அதன் செறிவு மூலம் மட்டுமே தீர்மானிக்கப்படுகிறது. கொல்கிசின் வளர்சிதை மாற்றம் கல்லீரலில் ஏற்படுகிறது.

PE: கொல்கிசின் கீல்வாத கீல்வாதத்தின் தாக்குதலில் வலி மற்றும் வீக்கத்தை நீக்குகிறது. கொல்கிசினின் செயல் அதன் துல்லியம் மற்றும் தேர்ந்தெடுப்பதில் தனித்துவமானது - இது வலி மற்றும் வீக்கத்தை நீக்குகிறது, இது கீல்வாதத்தால் பிரத்தியேகமாக ஏற்படுகிறது மற்றும் பிற தோற்றத்தின் மூட்டு வலியை நிறுத்த முடியாது. சில நேரங்களில் கொல்கிசின் நடவடிக்கையின் இந்த தேர்வு சிகிச்சைக்கான கண்டறியும் நோக்கங்களுக்காக பயன்படுத்தப்படுகிறது. முன்னாள் ஜூவாண்டிபஸ்.

கொல்கிசின் விளைவு 12-24 மணி நேரத்திற்குள் 75% நபர்களில் உருவாகிறது மற்றும் தாக்குதல் தொடங்கிய பிறகு முந்தைய கொல்கிசின் நிர்வகிக்கப்படுகிறது.

கொல்கிசின் வேறு சில விளைவுகளையும் கொண்டுள்ளது:

இது உடல் வெப்பநிலையை குறைக்கிறது.

இணைப்பு திசுக்களில் அமிலாய்டு மற்றும் கொலாஜன் ஆகியவற்றின் தொகுப்பில் கொல்கிசின் தலையிடுகிறது.

பயன்பாடு மற்றும் டோஸ் விதிமுறைகளுக்கான அறிகுறிகள்:

1. கீல்வாதத்தின் கடுமையான தாக்குதலின் நிவாரணம். கொல்கிசின் வாய்வழியாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. முதல் டோஸ் 0.5 மி.கி, பின்னர் 0.25-0.5 மி.கி ஒவ்வொரு 2 மணி நேரத்திற்கும், ஆனால் 6 மி.கி / நாளுக்கு மேல் இல்லை. கொல்கிசினின் மரண அளவு 8 மி.கி / நாள் என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும். ஒரு விதியாக, 95% நோயாளிகளில், 0.5-1.0 mg / day அளவு போதுமானது.

2. கீல்வாதத்தின் நீண்ட கால சிகிச்சை (ஒரு கீல்வாத தாக்குதலைத் தடுப்பது). குறைந்தபட்ச அளவுகளை பயன்படுத்தவும், அதாவது. வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஏற்படுவதைத் தடுக்கும் அளவுகள். இந்த அளவுகள் வாரத்திற்கு 0.5 மிகி 2 முறை, 0.5-1.0 மிகி / நாள் வரை இருக்கலாம். கீல்வாத நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் கீல்வாதத் தாக்குதலைத் தடுக்க எந்தவொரு திட்டமிடப்பட்ட அறுவை சிகிச்சை தலையீட்டிற்கும், அறுவை சிகிச்சைக்கு 3 நாட்களுக்கு முன்பும், அதற்குப் பிறகு 3 நாட்களுக்குள் 0.5 mg 3 முறை ஒரு நாளைக்கு 0.5 mg colchicine எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும் என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும்.

3. கொல்கிசின் கால நோய்க்கு (குடும்ப மத்தியதரைக் காய்ச்சல்) சிகிச்சையளிக்கவும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. கால நோய் என்பது குரோமோசோம் 16 இல் உள்ள பின்னடைவு மரபணுவுடன் தொடர்புடைய ஒரு பரம்பரை நோயாகும். இது முக்கியமாக "பண்டைய நாடுகளின்" பிரதிநிதிகளில் நிகழ்கிறது - ஆர்மீனியர்கள், அரேபியர்கள், யூதர்கள் மற்றும் மார்பு மற்றும் அடிவயிற்றில் வலி, காய்ச்சல் மற்றும் மூட்டுவலி ஆகியவற்றால் வெளிப்படுகிறது. இத்தகைய நோயாளிகள் பெரும்பாலும் குடல் அழற்சி, கோலிசிஸ்டிடிஸ், கணைய அழற்சி போன்றவற்றுக்கு பல முறை தவறாக அறுவை சிகிச்சை செய்யப்படுகிறார்கள். இருப்பினும், நோயின் தாக்குதல்கள் தன்னிச்சையாக தீர்க்கப்படுகின்றன. நோய் முன்னேறும்போது, ​​ஒரு சிறப்பு புரதம், அமிலாய்டு, சிறுநீரகங்களில் டெபாசிட் செய்யத் தொடங்குகிறது, இது கடுமையான CRF இன் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது.

நோய்க்கான காரணம் முழுமையாக நிறுவப்படவில்லை. நோயாளி டோபமைன்-β-ஹைட்ராக்சிலேஸ் என்ற நொதியின் அசாதாரண உயர் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதாக நம்பப்படுகிறது, இது அவற்றில் நோர்பைன்ப்ரைன் மற்றும் ஆக்டோபமைன் ஆகியவற்றின் அதிகப்படியான உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கிறது, இது அமிலாய்டின் தொகுப்புக்கு பங்களிக்கிறது.

0.5 mg / day என்ற அளவில் colchicine எடுத்துக்கொள்வது டோபமைன்-பி-ஹைட்ராக்சிலேஸின் செயல்பாட்டை வியத்தகு முறையில் குறைக்கலாம் மற்றும் அமிலாய்டின் தொகுப்பை நிறுத்தலாம்.

4. 0.5 மி.கி/நாள் என்ற அளவில், கல்லீரலின் பிலியரி சிரோசிஸ் சிகிச்சைக்கு கொல்கிசின் பயன்படுத்தப்படுகிறது. கல்லீரலில் உள்ள இணைப்பு திசுக்களின் வளர்ச்சி மற்றும் சிரோசிஸின் முன்னேற்றத்தை மெதுவாக்க இது உங்களை அனுமதிக்கிறது.

NE: கொல்கிசின் அனைத்து விரைவாக பெருகும் உயிரணுக்களின் பிரிவை நிறுத்துகிறது: ஹீமாடோபாய்டிக், இரைப்பை குடல் எபிட்டிலியம், மயிர்க்கால்கள். இது இரத்த சோகை, கடுமையான வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் இரைப்பைக் குழாயின் அல்சரேட்டிவ் நெக்ரோடிக் புண்களின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும். எபிட்டிலியத்தின் சேதத்தால் ஏற்படும் வயிற்றுப்போக்கு, இரைப்பைக் குழாயின் மோட்டார் மையங்களில் கொல்கிசின் விளைவு மற்றும் அதன் பெரிஸ்டால்சிஸின் தூண்டுதலால் மோசமடைகிறது.

கொல்கிசின் BBB ஐ ஊடுருவி மத்திய நரம்பு மண்டலத்தை பாதிக்கிறது:

சுவாச மையத்தைத் தடுக்கிறது;

வாசோமோட்டர் மையத்தின் வாசோகன்ஸ்டிரிக்டர் துறையின் செயல்பாடு மற்றும் இரத்த அழுத்தத்தின் அளவை அதிகரிக்கிறது;

மத்திய நரம்பு மண்டலத்தை குறைக்கும் பொருட்களின் விளைவை மேம்படுத்துகிறது.

கொல்கிசினுடன் விஷம் 8 மி.கி / நாள் அளவுக்கு அதிகமாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது உருவாகிறது. இரத்தக்கசிவு குடல் அழற்சி (வயிற்று வலி, இரத்தம் தோய்ந்த வாந்தி மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு), தோல் எரிதல், கடுமையான நீரிழப்பு மற்றும் கடுமையான சிறுநீரக மற்றும் கல்லீரல் செயலிழப்பு ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியால் வெளிப்படுகிறது. தசைகளின் ஏறும் முடக்குதலின் தோற்றம் மிகவும் சிறப்பியல்பு அம்சமாகும். கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில், சுவாச மன அழுத்தம் அல்லது கடுமையான இதய செயலிழப்பு ஆகியவற்றால் மரணம் ஏற்படுகிறது. நச்சு சிகிச்சையானது அறிகுறியாகும், மாற்று மருந்துகள் இல்லை, ஹீமோடையாலிசிஸ் பயனற்றது.

VW: dragee 0.5 mg.

கீல்வாதத்தின் தாக்குதல்களை நிறுத்த, சில NSAID களும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன: இண்டோமெதசின், டிக்ளோஃபெனாக், பைராக்ஸிகாம், ஃபைனில்புட்டாசோன் அல்லது அவை குளுக்கோகார்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் பெற்றோர் நிர்வாகத்தை நாடுகின்றன. தாக்குதலுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான இந்த முறைகள் கொல்கிசினை விட பாதுகாப்பானவை, இருப்பினும் அவற்றின் செயல்திறன் ஓரளவு குறைவாக உள்ளது.

அலோபுரினோல் (அலோபுரினோல், புரினோல்)இது ஹைபோக்சாந்தின் ஐசோமர் ஆகும். MD: Allopurinol என்பது சாந்தைன் ஆக்சிடேஸின் போட்டித் தடுப்பானாகும். இது நொதியின் செயலில் உள்ள தளத்துடன் பிணைக்கிறது மற்றும் ஹைபோக்சாந்தைன் மற்றும் சாந்தைனை யூரிக் அமிலத்திற்கு ஆக்ஸிஜனேற்றுவதைத் தடுக்கிறது. அலோபுரினோல் மிக மெதுவாக ஆக்ஸிஜனேற்றப்படுகிறது, அதன் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் செயல்பாட்டில், அலோக்சாண்டின் (ஆக்ஸிபுரினோல்) உருவாகிறது. அலோபூரினோலைப் போலவே, அலோக்சாந்தின் சாந்தின் ஆக்சிடேஸைத் தடுக்கிறது, அதே சமயம் அது போட்டியற்ற தடுப்பானாகச் செயல்படுகிறது - இது நொதியின் அலோஸ்டெரிக் மையத்துடன் இணைகிறது மற்றும் ஹைபோக்சாந்தைன் மற்றும் சாந்தைனுடனான அதன் தொடர்பைக் குறைக்கிறது.

அந்த. அலோபுரினோல் நொதியின் தடுப்பானாக மட்டும் செயல்படவில்லை, ஆனால் "மரணத் தொகுப்பின்" அடி மூலக்கூறாக செயல்படுகிறது: சாந்தைன் ஆக்சிடேஸ் அலோபுரினோலில் இருந்து ஒரு பொருளை ஒருங்கிணைக்கிறது, அது அதன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது.

திட்டம் 2. அலோபுரினோலின் யூரிகோஸ்டேடிக் விளைவு.சாந்தைன் ஆக்சிடேஸ் ஹைபோக்சாந்தைன் மற்றும் சாந்தைனை யூரிக் அமிலமாக ஆக்சிஜனேற்றுகிறது. அலோபுரினோல் இந்த நொதியால் ஆக்சிஜனேற்றம் செய்யப்பட்டு அலோக்சாந்தினாக மாறுகிறது. அலோபுரினோல் மற்றும் அலோக்சாந்தின் இரண்டும் சாந்தைன் ஆக்சிடேஸின் (நீல அம்புகளால் காட்டப்படும்) சக்திவாய்ந்த தடுப்பான்கள் மற்றும் நொதியைத் தடுக்கின்றன.

அலோபுரினோலின் பயன்பாட்டிற்குப் பிறகு, யூரிக் அமிலத்தின் தொகுப்பு நிறுத்தப்படும் மற்றும் பியூரின்களின் வளர்சிதை மாற்றம் ஹைபோக்சாந்தைன் மற்றும் சாந்தைன் கட்டத்தில் முடிவடைகிறது. உடலியல் pH மதிப்புகளில், சாந்தைனின் கரைதிறன் 3 மடங்கு ஆகும், மேலும் ஹைபோக்சாந்தைனின் கரைதிறன் யூரிக் அமிலத்தை விட 30 மடங்கு அதிகமாகும். அந்த. நோயாளி மூட்டுகளில் யூரேட் படிகங்கள் உருவாவதை நிறுத்துகிறார் மற்றும் நோயின் முன்னேற்றம் நிறுத்தப்படும்.

பிகே: வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு அலோபுரினோல் நன்கு உறிஞ்சப்படுகிறது (உறிஞ்சுதல் »80-90%). அலோபுரினோலின் அரை ஆயுள் 1-2 மணி நேரம் ஆகும், அதே சமயம் அது அலோக்சாந்தினாக மாற்றப்படுகிறது, இதன் அரை ஆயுள் 18-30 மணி நேரம் ஆகும். அதன் யூரிகோஸ்டேடிக் விளைவின் அடிப்படையில், அலோக்சாண்டின் அலோபுரினோலை விட சற்றே குறைவாக உள்ளது.

அலோபுரினோல் உடலின் திசுக்கள் முழுவதும் சமமாக விநியோகிக்கப்படுகிறது, மைய நரம்பு மண்டலத்தைத் தவிர (மூளையில், அதன் நிலை மற்ற திசுக்களின் மட்டத்தில் ⅓ உள்ளது). அலோபுரினோல் மற்றும் அலோக்சாந்தின் பிளாஸ்மா அளவுகள் அதன் சிகிச்சை விளைவுடன் தொடர்புபடுத்தவில்லை என்பது குறிப்பிடத்தக்கது.

1. யூரிகோஸ்டேடிக் விளைவு. அலோபுரினோல் ஒரு டோஸுக்குப் பிறகு 24 மணி நேரத்திற்குள் யூரிக் அமிலத்தின் தொகுப்பை நிறுத்துகிறது. சிகிச்சையின் போக்கை நிறுத்திய பிறகு, விளைவு 3-4 நாட்களுக்கு நீடிக்கும். அலோபுரினோல் குறிப்பாக யூரேட்டுகளின் சிறுநீர் வெளியேற்றம் 600 மி.கி / நாளுக்கு மேல் உள்ள நோயாளிகளுக்கு சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது (இது அவர்களின் அதிகப்படியான உருவாக்கத்தைக் குறிக்கிறது).

2. ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவு. அலோபுரினோல் இஸ்கிமிக் திசுக்களில் சாந்தைன் ஆக்சிடேஸைத் தடுக்கிறது மற்றும் அவற்றில் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (சூப்பர் ஆக்சைடு மற்றும் ஹைட்ராக்சைடு தீவிரவாதிகள்) உருவாக அனுமதிக்காது. அந்த. அலோபுரினோல் இஸ்கிமிக் திசுக்களை சேதத்திலிருந்து பாதுகாக்கிறது.

பயன்பாட்டிற்கான அறிகுறிகள். அலோபுரினோல் கீல்வாதத்திற்கு (தாக்குதல்களைத் தடுக்க) திட்டமிட்ட சிகிச்சைக்காகவும், கட்டி நோய்களின் சைட்டோஸ்டேடிக் மற்றும் கதிர்வீச்சு சிகிச்சையின் போது கீல்வாதத்தின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கவும் பயன்படுத்தப்படுகிறது (நோயாளி நியூக்ளிக் அமிலங்கள் மற்றும் பியூரின்களை உருவாக்குவதன் மூலம் தீவிர முறிவுக்கு உட்படுகிறார். அதிக அளவு யூரிக் அமிலம்).

சில நேரங்களில் அலோபுரினோல் யூரேட் கற்களுடன் யூரோலிதியாசிஸ் நோயாளிகளுக்கு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. அலோபுரினோலின் பயன்பாடு யூரேட் கற்களின் வளர்ச்சியைக் குறைக்கும், ஏனெனில். யூரிக் அமிலத்தின் தொகுப்பு குறைந்தது.

மருந்தளவு முறை. அலோபுரினோல் 100 மி.கி/நாளில் ஆரம்பிக்கப்பட்டு, நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டால், ஒவ்வொரு வாரமும் டோஸ் 100 மி.கி அதிகரிக்கப்படுகிறது. உகந்த அளவுகள்:

லேசான கீல்வாதத்துடன் - 100-300 மி.கி / நாள்;

மிதமான போக்கில் - 300-600 மி.கி / நாள்;

கடுமையான கீல்வாதத்தில் - 700-900 மி.கி / நாள்.

நியோபிளாஸ்டிக் நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் ஹைப்பர்யூரிசிமியாவைத் தடுக்க, சிகிச்சையின் தொடக்கத்திற்கு 2-3 நாட்களுக்கு முன்பு அலோபுரினோல் 600-800 மிகி என்ற அளவில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது மற்றும் சிகிச்சையின் காலம் முழுவதும் தொடர்ந்து எடுக்கப்படுகிறது.

NE: பொதுவாக, அலோபுரினோல் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது மற்றும் அரிதாக பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது (>3% நோயாளிகள்).

1. ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் (எக்ஸாந்தெமா, காய்ச்சல்) - சிகிச்சையின் முதல் 2 மாதங்களில் பெரும்பாலும் உருவாகின்றன.

2. டிஸ்பெப்டிக் அறிகுறிகள் - குமட்டல், வாந்தி, வயிற்று வலி, வயிற்றுப்போக்கு, கல்லீரல் நொதிகளின் அளவு அதிகரித்தது.

3. நிலையற்ற த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, லுகோபீனியா அல்லது லுகோசைடோசிஸ், அப்லாஸ்டிக் அனீமியா.

4. சிகிச்சையின் ஆரம்பத்தில் கீல்வாதத்தின் கடுமையான தாக்குதலின் தூண்டுதல். அலோபுரினோல் உட்கொள்வது இரத்தத்தில் யூரேட்டுகளின் அளவைக் குறைக்க வழிவகுக்கிறது, அதே நேரத்தில் மூட்டுகள் மற்றும் பிற டிப்போக்களில் உள்ள கீல்வாத முடிச்சுகளிலிருந்து யூரிக் அமிலத்தை அணிதிரட்டுவது தொடங்குகிறது. இது கீல்வாதத்தின் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த அம்சம் தொடர்பாக, கீல்வாதத்தின் கடுமையான தாக்குதலை நீக்கிய பின்னரே அலோபுரினோலுடன் சிகிச்சையைத் தொடங்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, மேலும் சிகிச்சையின் முதல் 2-3 மாதங்களில், கீல்வாதத்தின் கடுமையான தாக்குதலைத் தடுக்க NSAID களைப் பயன்படுத்தவும்.

5. அலோபுரினோல் சாந்தைன் ஆக்சிடேஸைத் தடுப்பதால், பியூரின் அனலாக்ஸின் (மெர்காப்டோபூரின், தியோகுவானைன், முதலியன) ஆன்டிகான்சர் மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்றத்தை மெதுவாக்கும் மற்றும் அவற்றின் சிகிச்சை மற்றும் நச்சு விளைவுகளை அதிகரிக்கும். எனவே, நோயாளி அலோபுரினோல் எடுத்துக் கொண்டால், அத்தகைய மருந்துகளின் அளவை 25-30% குறைக்க வேண்டும்.

6. அலோபுரினோல் மறைமுக ஆன்டிகோகுலண்டுகள், ஃபெனிடோயின், தியோபிலின், டிகே ஆகியவற்றின் விரும்பத்தகாத விளைவுகளை மேம்படுத்துகிறது. அவர்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தை குறைக்கிறது. கல்லீரலில் இரும்பு படிவதை மேம்படுத்துகிறது.

VW: 100 மற்றும் 300 mg மாத்திரைகள்.

ப்ரோபெனெசிட்இது ஒரு பலவீனமான கரிம அமிலம். MD: மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, அதன் வடிகட்டலுக்குப் பிறகு சிறுநீரகங்களில் யூரிக் அமிலத்தை வெளியேற்றுவது 2 செயல்முறைகளுடன் தொடர்புடையது - மறுஉருவாக்கம் மற்றும் அடுத்தடுத்த சுரப்பு.

புரோபெனெசிட், உடலில் செலுத்தப்பட்ட பிறகு, இரத்த ஓட்டத்தில் நுழைந்து சிறுநீரகங்களுக்கு வழங்கப்படுகிறது. அங்கு, சுரப்பு மூலம், அது சிறுநீரில் நுழைகிறது, அங்கு அது அயனியாக்கம் செய்யப்பட்ட வடிவத்தில் செல்கிறது. ப்ரோபெனெசிட் மூலக்கூறுகள் பலவீனமான அமில அயனி கேரியர் புரதங்களுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, இது சிறுநீரில் கரிம அமிலங்களை மறுஉருவாக்கம் மற்றும் சுரக்கும் செயல்முறையை வழங்குகிறது. ப்ரோபெனெசிட் உடன் பிணைக்கப்பட்டவுடன், இந்த கேரியர்கள் தங்கள் செயல்பாட்டை இழக்கின்றன.

8144 0

அலோபுரினோல் (அலோபுரினோல்)
சாந்தைன் ஆக்சிடேஸ் தடுப்பான்கள்
தாவல். 100 மி.கி; 300 மி.கி

செயலின் பொறிமுறை

சாந்தைன் ஆக்சிடேஸைத் தடுக்கிறது, ஹைபோக்சாந்தைனை சாந்தைனாக மாற்றுவதையும் அதிலிருந்து யூரிக் அமிலம் உருவாகுவதையும் தடுக்கிறது. உடல் திரவங்களில் யூரிக் அமிலம் மற்றும் அதன் உப்புகளின் செறிவைக் குறைக்கிறது, தற்போதுள்ள யூரேட் வைப்புகளை கரைப்பதை ஊக்குவிக்கிறது, திசுக்கள் மற்றும் சிறுநீரகங்களில் அவை உருவாவதைத் தடுக்கிறது. ஹைபோக்சாந்தைன் மற்றும் சாந்தைன் ஆகியவற்றின் மாற்றத்தைக் குறைப்பதன் மூலம், நியூக்ளியோடைடுகள் மற்றும் நியூக்ளிக் அமிலங்களின் தொகுப்புக்கான அவற்றின் பயன்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது.

பிளாஸ்மாவில் சாந்தைனின் குவிப்பு நியூக்ளிக் அமிலங்களின் இயல்பான பரிமாற்றத்தைத் தொந்தரவு செய்யாது, பிளாஸ்மாவில் சாந்தின் மழைப்பொழிவு மற்றும் மழைப்பொழிவு ஏற்படாது (அதிக கரைதிறன்). சாந்தின்களின் சிறுநீரக அனுமதி யூரிக் அமிலத்தை விட 10 மடங்கு அதிகமாகும், மேலும் சிறுநீரில் சாந்தின்களின் வெளியேற்றம் அதிகரிப்பது நெஃப்ரோலிதியாசிஸ் அபாயத்துடன் இல்லை.

பார்மகோகினெடிக்ஸ்

80-90% - 300 மிகி ஒரு ஒற்றை வாய்வழி டோஸ் பிறகு உறிஞ்சப்படுகிறது. தாய்ப்பாலில் ஊடுருவுகிறது. கல்லீரலில், சுமார் 70% டோஸ் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமான ஆக்ஸிபூரினோலுக்கு வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது. 300 mg Cmax of allopurinol (2-3 μg / ml) - 0.5-2 மணிநேரம், ஆக்ஸிபுரினோல் (5-6 μg / ml) - 4.5-5 மணிநேரம் T1/2 - 1-3 மணிநேரம் (வேகமான ஆக்சிஜனேற்றம் oxypurinol மற்றும் உயர் குளோமருலர் வடிகட்டுதல்), T1/2 oxypurinol - 12-30 மணி நேரம் (சராசரியாக 15 மணி நேரம்). சிறுநீரகக் குழாய்களில், ஆக்ஸிபுரினோல் பெருமளவில் மீண்டும் உறிஞ்சப்படுகிறது (மீண்டும் உறிஞ்சும் வழிமுறை யூரிக் அமிலத்தைப் போன்றது). டோஸில் 20% மாறாமல் குடல் வழியாக வெளியேற்றப்படுகிறது; சிறுநீரகங்கள் - 10% அலோபுரினோல், 70% ஆக்ஸிபுரினோல். ஹீமோடையாலிசிஸ் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

அறிகுறிகள்

■ நியூக்ளியோபுரோட்டீன்களின் அதிகரித்த முறிவு மற்றும் இரத்தத்தில் யூரிக் அமிலத்தின் உள்ளடக்கம் அதிகரிப்பதன் மூலம் ஏற்படும் நோய்களில் ஏற்படும் கீல்வாதம் (முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை). பல்வேறு ஹீமாடோபிளாஸ்டோமாக்கள் (கடுமையான லுகேமியா, நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா, லிம்போசர்கோமா, முதலியன), சைட்டோஸ்டேடிக் மற்றும் கதிர்வீச்சு சிகிச்சை மூலம் கட்டிகள் (குழந்தைகள் உட்பட), தடிப்புத் தோல் அழற்சி, நொதிக் கோளாறுகள் (லெஷ்-நைசென் நோய்க்குறி) காரணமாக விரிவான அதிர்ச்சிகரமான காயங்கள்.
■ குழந்தைகளில் பியூரின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மீறல்கள்.
■ சிறுநீரக செயல்பாடு குறைபாடுள்ள யூரிக் அமில நெஃப்ரோபதி (சிறுநீரக செயலிழப்பு).
■ மீண்டும் மீண்டும் கலந்த ஆக்சலேட்-கால்சியம் சிறுநீரக கற்கள் (யூரிகோசூரியாவின் முன்னிலையில்).

முரண்பாடுகள்

■ அதிக உணர்திறன்
■ கல்லீரல் செயலிழப்பு.
■ நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு (அசோடீமியா நிலை).
■ முதன்மை (இடியோபாடிக்) ஹீமோக்ரோமாடோசிஸ்.
■ அறிகுறியற்ற ஹைப்பர்யூரிசிமியா.
■ கீல்வாதத்தின் கடுமையான தாக்குதல்.
■ கர்ப்பம்.
■ தாய்ப்பால்.

எச்சரிக்கைகள்

கீல்வாதத்தின் கடுமையான தாக்குதலின் முழுமையான நிவாரணம் வரை நீங்கள் சிகிச்சையைத் தொடங்கக்கூடாது.

சிகிச்சையின் போது, ​​குறைந்தபட்சம் 2 லிட்டர் தினசரி டையூரிசிஸ் உறுதி செய்யப்பட வேண்டும், மேலும் சிறுநீரின் pH ஒரு நடுநிலை அல்லது சற்று கார அளவில் பராமரிக்கப்பட வேண்டும்.

போதுமான சிகிச்சையுடன், சிறுநீரக இடுப்பில் உள்ள பெரிய யூரேட் கற்களைக் கரைத்து, சிறுநீர்க்குழாய்க்குள் (சிறுநீரக பெருங்குடல்) நுழைய முடியும் என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும்.

கீல்வாதத்தின் கடுமையான தாக்குதலின் வளர்ச்சியுடன், அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளை கூடுதலாக பரிந்துரைக்க வேண்டியது அவசியம் (சிகிச்சையின் முதல் மாதத்தில், NSAID கள் அல்லது கொல்கிசின் முற்காப்பு நிர்வாகம் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது).

பலவீனமான சிறுநீரக மற்றும் கல்லீரல் செயல்பாடு (பக்க விளைவுகளின் அதிக ஆபத்து) ஏற்பட்டால், அலோபுரினோலின் அளவைக் குறைக்க வேண்டியது அவசியம்.

விதராபைனுடன் எச்சரிக்கையுடன் இணைக்கவும்.

குழந்தைகள் வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்கள் மற்றும் பியூரின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பிறவி கோளாறுகளுக்கு மட்டுமே பரிந்துரைக்கப்படுகிறார்கள்.

எச்சரிக்கையுடன் பரிந்துரைக்கவும்:
■ சிறுநீரக செயலிழப்புடன்;
■ நாள்பட்ட இதய செயலிழப்பு;
■ நீரிழிவு நோயாளிகள்;
■ தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் உள்ள நோயாளிகள்.

தொடர்புகள்

பக்க விளைவுகள்

■ ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் - தோல் சொறி, அரிப்பு, யூர்டிகேரியா, எக்ஸுடேடிவ் எரித்மா மல்டிஃபார்ம், ஸ்டீவன்ஸ்-ஜான்சன் சிண்ட்ரோம், டாக்ஸிக் எபிடெர்மல் நெக்ரோலிசிஸ் (லைல்ஸ் சிண்ட்ரோம்), பர்புரா, புல்லஸ் டெர்மடிடிஸ், எக்ஸிமாட்டஸ் டெர்மடிடிஸ், அரிதாக தோலழற்சி.
■ இரைப்பை குடல் - டிஸ்ஸ்பெசியா, வயிற்றுப்போக்கு, குமட்டல், வாந்தி, வயிற்று வலி, ஸ்டோமாடிடிஸ், ஹைபர்பிலிரூபினேமியா, கொலஸ்டேடிக் மஞ்சள் காமாலை, "கல்லீரல்" டிரான்ஸ்மினேஸ்கள் மற்றும் அல்கலைன் பாஸ்பேடேஸின் அதிகரித்த செயல்பாடு, அரிதாக - ஹெபடோனெக்ரோசிஸ், ஹெபடோமெகாலோமாட்டேமாடோமேடோசிஸ்.
■ சிஎன்எஸ் - தலைவலி, புற நரம்பியல், நரம்பு அழற்சி, பரஸ்தீசியா, பரேசிஸ், மன அழுத்தம், தூக்கம்.
■ கார்டியோவாஸ்குலர் அமைப்பு - பெரிகார்டிடிஸ், அதிகரித்த இரத்த அழுத்தம், பிராடி கார்டியா வாஸ்குலிடிஸ்.
■ சிறுநீர் அமைப்பு - கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு, இடைநிலை நெஃப்ரிடிஸ், அதிகரித்த யூரியா (ஆரம்பத்தில் சிறுநீரக செயல்பாடு குறைக்கப்பட்ட நோயாளிகளில்), பெரிஃபெரல் எடிமா, ஹெமாட்டூரியா, புரோட்டினூரியா, ஆண்மையின்மை, கருவுறாமை, கைனெகோமாஸ்டியா.
■ ஹீமாடோபாய்டிக் அமைப்பு - அக்ரானுலோசைடோசிஸ், இரத்த சோகை, அப்லாஸ்டிக் அனீமியா, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, ஈசினோபிலியா, லுகோசைடோசிஸ், லுகோபீனியா.
■ தசைக்கூட்டு அமைப்பு - மயோபதி, மயால்ஜியா, ஆர்த்ரால்ஜியா.
■ உணர்வு உறுப்புகள் - சுவை வக்கிரம், சுவை உணர்வுகள் இழப்பு, பார்வை குறைபாடு, கண்புரை, வெண்படல அழற்சி, ஆம்பிலியோபியா.
■ பிற எதிர்விளைவுகள் - ஃபுருங்குலோசிஸ், அலோபீசியா, நீரிழிவு நோய், நீரிழப்பு, மூக்கில் இரத்தப்போக்கு, நெக்ரோடிக் டான்சில்லிடிஸ், நிணநீர் அழற்சி, ஹைபர்தர்மியா, ஹைப்பர்லிபிடெமியா.

மருந்தளவு மற்றும் நிர்வாகம்

உள்ளே, 0.1 - 0.2 கிராம் 1-2 ஆர் / நாள்
அதிகபட்ச ஒற்றை டோஸ்: 0.6 கிராம்
அதிகபட்ச தினசரி டோஸ்: 0.8 கிராம்
குழந்தைகளில் சராசரி தினசரி டோஸ்: 5-20 மி.கி./கி.கி

அதிக அளவு

அறிகுறிகள்:குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, தலைச்சுற்றல், ஒலிகுரியா.
சிகிச்சை:கட்டாய டையூரிசிஸ், ஹீமோ மற்றும் பெரிட்டோனியல் டயாலிசிஸ்.

ஒத்த சொற்கள்

Allopurinol, Allopurinol மாத்திரைகள் 0.1 கிராம், Allupol, Milurit, Purinol, Allopurinol-Egis

யு.பி. பெலூசோவ்

இந்த குழுவில் உள்ள மருந்துகள் இயற்கை வளர்சிதை மாற்றங்களின் எதிரிகள். நியோபிளாஸ்டிக் நோய்களின் முன்னிலையில், பின்வரும் பொருட்கள் முக்கியமாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன (கட்டமைப்புகளைப் பார்க்கவும்).

ஃபோலிக் அமில எதிரிகள்: மெத்தோட்ரெக்ஸேட் (அமெடோப்டெரின்).

பியூரின் எதிரிகள்: மெர்காப்டோபூரின் (லியூபுரின், பியூரினெத்தோல்).

Pyrimidine எதிரிகள்: Fluorouracil (fluorouracil); Ftorafur (tegafur); சைட்டராபைன் (சைட்டோசர்).

படம் 11. பல வளர்சிதை மாற்றங்களின் வேதியியல் கட்டமைப்புகள் மற்றும் அவற்றின் எதிர்விளைவுகள்.

வேதியியல் ரீதியாக, ஆன்டிமெடாபொலிட்டுகள் இயற்கையான வளர்சிதை மாற்றங்களைப் போலவே இருக்கும், ஆனால் அவற்றுடன் ஒத்ததாக இல்லை. இது சம்பந்தமாக, அவை நியூக்ளிக் அமிலங்களின் தொகுப்பின் மீறலை ஏற்படுத்துகின்றன.

இது கட்டி உயிரணுக்களின் பிரிவின் செயல்முறையை எதிர்மறையாக பாதிக்கிறது மற்றும் அவர்களின் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது.

நியூக்ளிக் அமிலங்களின் தொகுப்பின் வெவ்வேறு நிலைகளில் ஆன்டிமெடபோலிட்டுகள் செயல்படுகின்றன, அவற்றின் தொகுப்பின் நொதிகளைத் தடுக்கின்றன. எனவே, மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டின் ஆன்டிபிளாஸ்டோமா விளைவின் வழிமுறை, வெளிப்படையாக, இது டைஹைட்ரோஃபோலேட் ரிடக்டேஸ் மற்றும் தைமிடில் சின்தேடேஸைத் தடுக்கிறது. இது பியூரின்கள் மற்றும் தைமிடின் உருவாவதை சீர்குலைக்கிறது, இதன் விளைவாக டிஎன்ஏ தொகுப்பு தடுக்கப்படுகிறது. மெர்காப்டோபூரின் பாலிநியூக்ளியோடைடுகளில் பியூரின்களை சேர்ப்பதைத் தடுக்கிறது. ஃப்ளோரூராசில் நியூக்ளியோடைடுகள் அல்லது தைமிடின் மற்றும் டிஎன்ஏவில் அவற்றின் ஒருங்கிணைப்பை சீர்குலைக்கிறது என்று நம்பப்படுகிறது. கட்டி உயிரணுக்களில் ஃப்ளோரூராசில் 5-ஃப்ளோரோ-2-டியோக்ஸி-யூரிடின்-5-மோனோபாஸ்பேட்டாக மாற்றப்படுகிறது என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன, இது தைமிடைல் சின்தேடேஸ் என்ற நொதியின் தடுப்பானாகும்.

55. நியூக்ளியோடைடு வளர்சிதை மாற்றத்தின் கோளாறுகள்: ஓரோடாசிடூரியா, சாந்தினுரியா. (போதுமான சாந்தினுரியா இல்லை)

ஓரோடாசிடுரியா

இது பைரிமிடின்களின் தொகுப்பின் ஒரே மீறலாகும் டி நோவோ.இது UMP சின்தேஸின் செயல்பாடு குறைவதால் ஏற்படுகிறது, இது OMF இன் உருவாக்கம் மற்றும் டிகார்பாக்சிலேஷனை ஊக்குவிக்கிறது. பைரிமிடின்கள் உருவாவதில் இருந்து கரு உருவாக்கத்தில் இருந்து டி நோவோஅடி மூலக்கூறுகளால் டிஎன்ஏ தொகுப்பை வழங்குவதைப் பொறுத்தது, பின்னர் இந்த நொதியின் செயல்பாடு முழுமையாக இல்லாத நிலையில் கருவின் வாழ்க்கை சாத்தியமற்றது. உண்மையில், ஓரோடாசிடூரியா உள்ள அனைத்து நோயாளிகளும் UMF சின்தேஸின் செயல்பாடு மிகவும் குறைவாக இருந்தாலும், குறிப்பிட்டுள்ளனர். நோயாளிகளின் சிறுநீரில் உள்ள ஓரோடிக் அமிலத்தின் உள்ளடக்கம் (1 கிராம்/நாள் அல்லது அதற்கு மேற்பட்டது) பொதுவாக தினசரி (சுமார் 600 மி.கி/நாள்) தொகுக்கப்படும் ஓரோடேட்டின் அளவை விட அதிகமாக உள்ளது என்று நிறுவப்பட்டுள்ளது. இந்த நோயியலில் காணப்பட்ட பைரிமிடின் நியூக்ளியோடைடுகளின் தொகுப்பு குறைவது, ரெட்ரோஇன்ஹிபிஷன் பொறிமுறையால் CAD நொதியின் ஒழுங்குமுறையை சீர்குலைக்கிறது, இது ஓரோடேட்டின் உயர் உற்பத்தியை ஏற்படுத்துகிறது.

மருத்துவரீதியாக, ஓரோடாசிடூரியாவின் மிகவும் சிறப்பியல்பு விளைவு மெகாலோபிளாஸ்டிக் அனீமியா ஆகும், இது எரித்ரோசைட் செல்களைப் பிரிப்பதற்கான இயல்பான விகிதத்தை உடலின் இயலாமையால் ஏற்படுகிறது. ஃபோலிக் அமில தயாரிப்புகளுடன் சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்காத அடிப்படையில் இது குழந்தைகளில் கண்டறியப்படுகிறது.

பைரிமிடின் நியூக்ளியோடைடுகளின் தொகுப்பின் பற்றாக்குறை அறிவார்ந்த வளர்ச்சி, மோட்டார் திறன் ஆகியவற்றை பாதிக்கிறது மற்றும் இதயம் மற்றும் இரைப்பைக் குழாயின் கோளாறுகளுடன் சேர்ந்துள்ளது. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் உருவாக்கம் சீர்குலைந்து, பல்வேறு நோய்த்தொற்றுகளுக்கு அதிகரித்த உணர்திறன் உள்ளது.

ஓரோடிக் அமிலத்தின் அதிகப்படியான வெளியேற்றம் சிறுநீர் அமைப்பின் கோளாறுகள் மற்றும் கற்களின் உருவாக்கம் ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்துள்ளது. சிகிச்சையளிக்கப்படாவிட்டால், நோயாளிகள் பொதுவாக வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டுகளில் இறக்கின்றனர். அதே நேரத்தில், ஓரோடிக் அமிலம் ஒரு நச்சு விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. பல்வேறு உடல் அமைப்புகளின் வேலையில் பல இடையூறுகள் "பைரிமிடின் பசி" காரணமாக ஏற்படுகின்றன.

இந்த நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க, யூரிடின் பயன்படுத்தப்படுகிறது (0.5 முதல் 1 கிராம் / நாள் வரை), இது "காப்புப்பிரதி" பாதையில் UMF ஆக மாறும்.

யூரிடின் + ஏடிபி → யுஎம்எஃப் + ஏடிபி.

யூரிடினுடன் ஏற்றுவது "பைரிமிடின் பசியை" நீக்குகிறது, மேலும் பைரிமிடின் தொடரின் மற்ற அனைத்து நியூக்ளியோடைட்களும் UMF இலிருந்து ஒருங்கிணைக்கப்படலாம் என்பதால், CAD நொதியின் retroinhibition பொறிமுறையை மீட்டெடுப்பதன் காரணமாக ஓரோடிக் அமிலத்தின் வெளியீடு குறைகிறது. ஓரோடாசிடூரியா நோயாளிகளுக்கு, யூரிடின் சிகிச்சை வாழ்நாள் முழுவதும் தொடர்கிறது, மேலும் இந்த நியூக்ளியோசைடு அவர்களுக்கு இன்றியமையாத ஊட்டச்சத்து காரணியாகிறது.

மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்ட காரணங்களுக்கு கூடுதலாக, ஓரோடாசிடூரியாவைக் காணலாம்:

ஆர்னிதின் சுழற்சியின் நொதிகளில் ஏதேனும் குறைபாட்டால் ஏற்படும் ஹைப்பர்அமோனீமியாவுடன்,

கார்பமாயில் பாஸ்பேட் சின்தேடேஸ் I ஐத் தவிர. இந்த விஷயத்தில், மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் தொகுக்கப்பட்ட கார்பமாயில் பாஸ்பேட் உயிரணுக்களின் சைட்டோசோலில் நுழைந்து பைரிமிடின் நியூக்ளியோடைடுகளை உருவாக்குவதற்குப் பயன்படுத்தத் தொடங்குகிறது. ஓரோடிக் அமிலம் உட்பட அனைத்து வளர்சிதை மாற்றங்களின் செறிவு அதிகரிக்கிறது. ஆர்னிதின்கார்பமாயில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸின் (ஆர்னிதின் சுழற்சியின் இரண்டாவது நொதி) பற்றாக்குறையுடன் ஓரோடேட்டின் மிக முக்கியமான வெளியேற்றம் காணப்படுகிறது;

அலோபுரினோலுடன் கீல்வாத சிகிச்சையில், இது ஆக்ஸிபுரினோல் மோனோநியூக்ளியோடைடாக மாற்றப்பட்டு UMF சின்தேஸின் வலுவான தடுப்பானாக மாறுகிறது. இது திசுக்கள் மற்றும் இரத்தத்தில் ஓரோடிக் அமிலம் குவிவதற்கு வழிவகுக்கிறது.

சாந்தினுரியா என்பது ஒரு குறைபாடுடன் தொடர்புடைய ஒரு பரம்பரை என்சைமோபதி ஆகும் சாந்தின் ஆக்சிடேஸ், இது யூரிக் அமிலத்திற்கு பியூரின்களின் கேடபாலிசத்தை மீறுவதற்கு வழிவகுக்கிறது. இரத்த பிளாஸ்மா மற்றும் சிறுநீரில், யூரிக் அமிலத்தின் அளவு 10 மடங்கு குறைவதைக் காணலாம், ஆனால் சாந்தைன் மற்றும் ஹைபோக்சாந்தைன் வெளியேற்றம் 10 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மடங்கு அதிகரிக்கிறது. பல மில்லிமீட்டர் அளவு, பழுப்பு நிறம் மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் மென்மையான நிலைத்தன்மை கொண்ட சாந்தின் கால்குலியின் உருவாக்கம் முக்கிய மருத்துவ வெளிப்பாடு ஆகும். படிப்படியாக, சிறுநீரக நோயியல் உருவாகலாம்.

சர்வதேச பெயர்:அலோபுரினோல் (அலோபுரினோல்)

அளவு படிவம்:மாத்திரைகள்

மருந்தியல் விளைவு:

அறிகுறிகள்:

மிலுரைட்

சர்வதேச பெயர்:அலோபுரினோல் (அலோபுரினோல்)

அளவு படிவம்:மாத்திரைகள்

மருந்தியல் விளைவு:சாந்தின் ஆக்சிடேஸைத் தடுப்பதன் மூலம் ஒரு ஆன்டிகோவுட் முகவர், ஹைபோக்சாந்தைனை சாந்தைனாக மாற்றுவதையும் அதிலிருந்து யூரிக் அமிலம் உருவாவதையும் தடுக்கிறது. ...

அறிகுறிகள்:ஹைப்பர்யூரிசிமியாவுடன் கூடிய நோய்கள் (சிகிச்சை மற்றும் தடுப்பு): கீல்வாதம் (முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை), நெஃப்ரோலிதியாசிஸ் (உருவாக்கத்துடன் ...

பூரினோல்

சர்வதேச பெயர்:அலோபுரினோல் (அலோபுரினோல்)

அளவு படிவம்:மாத்திரைகள்

மருந்தியல் விளைவு:சாந்தின் ஆக்சிடேஸைத் தடுப்பதன் மூலம் ஒரு ஆன்டிகோவுட் முகவர், ஹைபோக்சாந்தைனை சாந்தைனாக மாற்றுவதையும் அதிலிருந்து யூரிக் அமிலம் உருவாவதையும் தடுக்கிறது. ...

அறிகுறிகள்:ஹைப்பர்யூரிசிமியாவுடன் கூடிய நோய்கள் (சிகிச்சை மற்றும் தடுப்பு): கீல்வாதம் (முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை), நெஃப்ரோலிதியாசிஸ் (உருவாக்கத்துடன் ...

ரீமிட்

சர்வதேச பெயர்:அலோபுரினோல் (அலோபுரினோல்)

அளவு படிவம்:மாத்திரைகள்

மருந்தியல் விளைவு:சாந்தின் ஆக்சிடேஸைத் தடுப்பதன் மூலம் ஒரு ஆன்டிகோவுட் முகவர், ஹைபோக்சாந்தைனை சாந்தைனாக மாற்றுவதையும் அதிலிருந்து யூரிக் அமிலம் உருவாவதையும் தடுக்கிறது. ...

அறிகுறிகள்:ஹைப்பர்யூரிசிமியாவுடன் கூடிய நோய்கள் (சிகிச்சை மற்றும் தடுப்பு): கீல்வாதம் (முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை), நெஃப்ரோலிதியாசிஸ் (உருவாக்கத்துடன் ...

சான்ஃபிபுரோல்

சர்வதேச பெயர்:அலோபுரினோல் (அலோபுரினோல்)

அளவு படிவம்:மாத்திரைகள்

மருந்தியல் விளைவு:சாந்தின் ஆக்சிடேஸைத் தடுப்பதன் மூலம் ஒரு ஆன்டிகோவுட் முகவர், ஹைபோக்சாந்தைனை சாந்தைனாக மாற்றுவதையும் அதிலிருந்து யூரிக் அமிலம் உருவாவதையும் தடுக்கிறது. ...

அறிகுறிகள்:ஹைப்பர்யூரிசிமியாவுடன் கூடிய நோய்கள் (சிகிச்சை மற்றும் தடுப்பு): கீல்வாதம் (முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை), நெஃப்ரோலிதியாசிஸ் (உருவாக்கத்துடன் ...

வணக்கம்

சர்வதேச பெயர்:அலோபுரினோல் (அலோபுரினோல்)

அளவு படிவம்:மாத்திரைகள்

மருந்தியல் விளைவு:சாந்தின் ஆக்சிடேஸைத் தடுப்பதன் மூலம் ஒரு ஆன்டிகோவுட் முகவர், ஹைபோக்சாந்தைனை சாந்தைனாக மாற்றுவதையும் அதிலிருந்து யூரிக் அமிலம் உருவாவதையும் தடுக்கிறது. ...

அறிகுறிகள்:ஹைப்பர்யூரிசிமியாவுடன் கூடிய நோய்கள் (சிகிச்சை மற்றும் தடுப்பு): கீல்வாதம் (முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை), நெஃப்ரோலிதியாசிஸ் (உருவாக்கத்துடன் ...

அலோசிம்

சர்வதேச பெயர்:அலோபுரினோல் (அலோபுரினோல்)

அளவு படிவம்:மாத்திரைகள்

மருந்தியல் விளைவு:சாந்தின் ஆக்சிடேஸைத் தடுப்பதன் மூலம் ஒரு ஆன்டிகோவுட் முகவர், ஹைபோக்சாந்தைனை சாந்தைனாக மாற்றுவதையும் அதிலிருந்து யூரிக் அமிலம் உருவாவதையும் தடுக்கிறது. ...

அறிகுறிகள்:ஹைப்பர்யூரிசிமியாவுடன் கூடிய நோய்கள் (சிகிச்சை மற்றும் தடுப்பு): கீல்வாதம் (முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை), நெஃப்ரோலிதியாசிஸ் (உருவாக்கத்துடன் ...

அலோபின்

சர்வதேச பெயர்:அலோபுரினோல் (அலோபுரினோல்)

அளவு படிவம்:மாத்திரைகள்

மருந்தியல் விளைவு:சாந்தின் ஆக்சிடேஸைத் தடுப்பதன் மூலம் ஒரு ஆன்டிகோவுட் முகவர், ஹைபோக்சாந்தைனை சாந்தைனாக மாற்றுவதையும் அதிலிருந்து யூரிக் அமிலம் உருவாவதையும் தடுக்கிறது. ...

அறிகுறிகள்:ஹைப்பர்யூரிசிமியாவுடன் கூடிய நோய்கள் (சிகிச்சை மற்றும் தடுப்பு): கீல்வாதம் (முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை), நெஃப்ரோலிதியாசிஸ் (உருவாக்கத்துடன் ...

அலோபுரினோல்

சர்வதேச பெயர்:அலோபுரினோல் (அலோபுரினோல்)

அளவு படிவம்:மாத்திரைகள்

மருந்தியல் விளைவு:சாந்தின் ஆக்சிடேஸைத் தடுப்பதன் மூலம் ஒரு ஆன்டிகோவுட் முகவர், ஹைபோக்சாந்தைனை சாந்தைனாக மாற்றுவதையும் அதிலிருந்து யூரிக் அமிலம் உருவாவதையும் தடுக்கிறது. ...

அறிகுறிகள்:ஹைப்பர்யூரிசிமியாவுடன் கூடிய நோய்கள் (சிகிச்சை மற்றும் தடுப்பு): கீல்வாதம் (முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை), நெஃப்ரோலிதியாசிஸ் (உருவாக்கத்துடன் ...