संपादक को पत्र। Xanthinuria खुराक और प्रशासन
O~2 और H2O2 का एक अन्य महत्वपूर्ण एंजाइमैटिक स्रोत ज़ैंथिन ऑक्सीडोरडक्टेज़ है, जिसे पहली बार 100 साल पहले गाय के दूध में खोजा गया था। स्तनधारियों में, सामान्य परिस्थितियों में एंजाइम मुख्य रूप से xanthine dehydrogenase रूप (EC 1.17.1.4, व्यवस्थित नाम "xanthine: HA D+-oxidoreductase") में होता है और xanthine oxidase (EC 1.17.3.2, व्यवस्थित नाम) में उलटा या अपरिवर्तनीय रूप से परिवर्तित हो सकता है। xanthine: ऑक्सीजन ऑक्सीडोरडक्टेज़"), परिणामस्वरूप, क्रमशः, सिस्टीन अवशेषों Cys535 और Cys992 (संभवतः सल्फ़हाइड्रील ऑक्सीडेस की भागीदारी के साथ) या कैल्शियम-निर्भर प्रोटीज से जुड़े सीमित प्रोटियोलिसिस के डाइसल्फ़ाइड बांड के निर्माण में; दिलचस्प बात यह है कि पक्षियों में एंजाइम केवल डिहाइड्रोजनेज रूप में मौजूद होता है। ऑर्गन इस्किमिया के दौरान, ज़ैंथिन डिहाइड्रोजनेज का ज़ैंथिन ऑक्सीडेज़ में तेजी से (कई मिनट के भीतर) परिवर्तन देखा जाता है, और एसीएम इस प्रक्रिया में शामिल हो सकते हैं। ऑक्सीडेज रूप में एंजाइम का एक ही तेजी से संक्रमण ऊतक समरूपता के दौरान देखा जाता है, जो कि विवो में एंजाइम के विभिन्न आइसोफोर्मों के सही अनुपात के निर्धारण को जटिल बनाता है।
चावल। 14. ज़ैंथिन ऑक्सीडोरडक्टेस आइसोफॉर्म का इंटरकनवर्जन
एंजाइम का मुख्य शारीरिक कार्य प्यूरीन के अपचय में भागीदारी है; जबकि xanthine डिहाइड्रोजनेज फॉर्म मुख्य रूप से NAD+ का उपयोग इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता के रूप में करता है, जबकि ऑक्सीडेज फॉर्म आणविक ऑक्सीजन (चित्र 15) का उपयोग करता है।
डीएनए क्लोनिंग का उपयोग करते हुए, मानव जिगर, चूहे, चूहे, चिकन और ड्रोसोफिला से भी अलग किए गए एंजाइमों का एक अमीनो एसिड विश्लेषण (लगभग 1330 अमीनो एसिड) किया गया; वे 90% समरूप पाए गए। जीन एन्कोडिंग xanthine oxidase 22 वें मानव गुणसूत्र (धारा 2p22) और माउस के 17 वें गुणसूत्र पर स्थित है और इसमें 36 एक्सॉन शामिल हैं।
मानव xanthine oxidoreductase की बेसल अभिव्यक्ति कम है (विशेषकर अन्य स्तनधारियों की तुलना में), लेकिन साइटोकिन्स (इंटरफेरॉन, इंटरल्यूकिन -1, इंटरल्यूकिन -6, TNF-a), हार्मोन (डेक्सामेथासोन) के प्रभाव में एंजाइम का प्रतिलेखन काफी बढ़ जाता है। , कोर्टिसोल, प्रोलैक्टिन), लिपोपॉलेसेकेराइड, हाइपोक्सिया; हाइपरॉक्सिया एक नकारात्मक नियामक के रूप में कार्य करता है। ऑक्सीजन के आंशिक दबाव में बदलाव पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल स्तर को भी प्रभावित करता है: हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत गोजातीय महाधमनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में ज़ैंथिन ऑक्सीडोरडक्टेस की गतिविधि 24 घंटे के लिए एमआरएनए अभिव्यक्ति को बदले बिना 2 गुना बढ़ जाती है (पीओ2 में कमी का एक समान प्रभाव था) फाइब्रोब्लास्ट्स में देखा गया), और हाइपरॉक्सिया के तहत, एंजाइम की गतिविधि इसके नए सिरे से संश्लेषण की दर से तेजी से घट गई। यह माना जाता है कि ऑक्सीजन की सांद्रता में कमी xanthine oxidoreductase अणु के फास्फारिलीकरण में योगदान करती है, जिसके परिणामस्वरूप इसकी एंजाइमिक गतिविधि बढ़ जाती है।
संरचनात्मक रूप से, xanthine oxidoreductase एक होमोडीमर है; प्रत्येक सबयूनिट में है आणविक वजनलगभग 150 kDa और विशिष्ट सहकारकों से जुड़े 3 डोमेन शामिल हैं (चित्र 16)। एन-टर्मिनल डोमेन (एमिनो एसिड 1-165) में दो सबडोमेन होते हैं, जिनमें से प्रत्येक में 4 सिस्टीन अवशेषों के लिए समन्वित 1 आयरन-सल्फर केंद्र शामिल होता है; मध्यवर्ती डोमेन (अमीनो एसिड 226-531) में एक गहरी एफएडी-बाइंडिंग पॉकेट होती है, जो फ्लेविन रिंग को Fe2-S2-HeHTpy के करीब स्थित करती है; सी-टर्मिनल डोमेन (एमिनो एसिड 590-1332) एक मोलिब्डेनम कॉफ़ैक्टर से जुड़ा हुआ है।
ज़ैंथिन का सीमित प्रोटियोलिसिस
ट्रिप्सिन द्वारा doreductase की ओर जाता है तीन 20, 40 और 85 केडीए के द्रव्यमान वाले टुकड़े। आयरन-सल्फर केंद्र 20 kDa के कम आणविक भार खंड में स्थित हैं, FAD - 40 kDa टुकड़े में, मोलिब्डेनम परमाणु - 85 kDa के उच्च आणविक भार खंड में; सभी तीन टुकड़े निकट संबंध में हैं और विकृतीकरण स्थितियों के तहत ही विघटित होते हैं। मोलिब्डेनम कॉफ़ैक्टर टेरिन (मोलिब्डोप्टेरिन) का एक कार्बनिक व्युत्पन्न है जिसमें 1 मोलिब्डेनम परमाणु पेंटाकोर्डिनेटेड दो डाइथियोलेनिक सल्फर परमाणु, एक अन्य सल्फर परमाणु और दो ऑक्सीजन परमाणु (चित्र। 17) हैं।
चावल। 17. मोलिब्डेनम कॉफ़ेक्टर ज़ैंथिन ऑक्सीडेज़ की संरचना
ज़ैंथिन और हाइपोक्सैंथिन को मोलिब्डेनम के टुकड़े पर ऑक्सीकृत किया जाता है, जहाँ Mo(U1) को Mo(IV) में घटाया जाता है; फिर इलेक्ट्रॉनों को एंजाइम के लौह-सल्फर केंद्रों के माध्यम से एफएडी में स्थानांतरित किया जाता है, और एफएडी युक्त साइट से एनएडी + या आणविक ऑक्सीजन (चित्र 16) में स्थानांतरित किया जाता है।
शुरुआती कार्यों में, फैगोसाइट्स के ज़ैंथिन ऑक्सीडेज और एनएडीपीएच ऑक्सीडेज की पहचान के सवाल पर चर्चा की गई थी; वर्तमान में, यह कड़ाई से स्थापित है कि ये अलग-अलग एंजाइम हैं।
पर अलग - अलग प्रकारजानवरों में, xanthine oxidoreductase की सामग्री काफी भिन्न होती है: उदाहरण के लिए, मनुष्यों और खरगोशों के ऊतकों में यह चूहों और कुत्तों के ऊतकों की तुलना में बहुत कम है। विभिन्न कोशिकाओं और ऊतकों में एंजाइम सामग्री के अध्ययन से पता चला है कि जानवरों (चूहों) में यह हेपेटोसाइट्स, उपकला और एंडोथेलियल कोशिकाओं में उच्चतम सांद्रता में पाया जाता है। मानव ऊतकों और अंगों में xanthine oxidoreductase की सामग्री पर डेटा विरोधाभासी हैं, हालांकि, वे मुख्य रूप से कम हो जाते हैं
तथ्य यह है कि यकृत और छोटी आंत की कोशिकाओं में एंजाइम सबसे बड़ी मात्रा में मौजूद होता है, जबकि मस्तिष्क, हृदय, फेफड़े, कंकाल की मांसपेशियों और गुर्दे में इसका स्तर बेहद कम होता है, जो कि ज़ैंथिन ऑक्सीडेज की कथित भूमिका का खंडन करता है। पोस्टिसकेमिक (रीपरफ्यूजन) इन अंगों और कपड़ों को नुकसान (अध्याय 3 देखें)। इस विसंगति को एंजाइम गतिविधि के एक बहुत उच्च स्तर को व्यक्त करने वाले एंडोथेलियोसाइट्स के व्यक्तिगत उप-योगों के कुछ ऊतकों के माइक्रोवेसल्स में अस्तित्व द्वारा समझाया जा सकता है; अंगों के बड़े टुकड़ों के समरूपीकरण के दौरान, इन मात्रात्मक रूप से छोटी उप-जनसंख्याओं का xanthine oxidoreductase एंजाइम की कुल सामग्री के लिए "जिम्मेदार" है। इसके अलावा, यह हाल ही में पाया गया है कि xanthine oxidoreductase न केवल साइटोप्लाज्म में, बल्कि एंडोथेलियोसाइट्स के प्लास्मलेमा की बाहरी सतह पर भी स्थानीयकृत है, और इस्किमिया / रिपेरफ्यूजन के दौरान, एंजाइम को यकृत और आंतों से जारी किया जा सकता है। प्रणालीगत परिसंचरण और एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर स्थित ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स से बंधते हैं।
xanthine oxidoreductase की छोटी मात्रा बाह्य तरल पदार्थों में पाई जाती है - उदाहरण के लिए, मानव रक्त सीरम में इसकी गतिविधि 0 से 50 nmol यूरिक एसिड / मिनट / l तक होती है, जबकि सीरम के संपर्क में आने के परिणामस्वरूप लगभग सभी ऑक्सीडेज रूप में होते हैं। प्रोटीज। कुछ विकृतियों में बाह्य एंजाइम का स्तर काफी बढ़ जाता है, विशेष रूप से जिगर की क्षति से जुड़े रोगों में - क्रोनिक हेपेटाइटिस, सिरोसिस, प्रतिरोधी पीलिया; वायरल हेपेटाइटिस के साथ, विशेष रूप से तीव्र चरण में, रक्त सीरम में एंजाइम की एकाग्रता में 1000 गुना वृद्धि दिखाई देती है।
ऑक्सीडेज रूप में, एंजाइम एक इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता के रूप में आणविक ऑक्सीजन का उपयोग करता है, जिसके परिणामस्वरूप O~2 और H2O2 का निर्माण होता है; इस मामले में, उच्च p02, अधिक O2 बनता है और कम H2O2 बनता है (सामान्य परिस्थितियों में, O2 का लगभग 70% H2O2 में गुजरता है)। उसी समय, हमें यह नहीं भूलना चाहिए कि ज़ैंथिन डिहाइड्रोजनेज रूप में, एंजाइम ऑक्सीजन को भी कम कर सकता है, हालांकि ऑक्सीडेज रूप की तुलना में कम कुशलता से: एनएडी + की अनुपस्थिति में और ज़ैंथिन की उपस्थिति में, इसके वी^ और केमैक्स के लिए O2, क्रमशः 25 और 600% मान हैं जो xanthine oxidase की विशेषता हैं। इसके अलावा, दोनों isoenzymes (ऑक्सीडेज - कुछ हद तक) एनएडीएच ऑक्सीडेज गतिविधि प्रदर्शित करते हैं: एनएडीएच से इलेक्ट्रॉनों को एफएडी (छवि 18) में स्थानांतरित किया जाता है, बाद में ऑक्सीजन की कमी के परिणामस्वरूप, ओ 2 और एच 2 ओ 2 बनते हैं, जबकि एनएडीएच ऑक्सीडेज गतिविधि डिहाइड्रोजनेज आइसोफॉर्म का 40% xanthine dehydrogenase उचित तक पहुंच सकता है। Xanthine oxidase प्रतिक्रिया में, OH * रेडिकल के गठन का भी पता चला था, जो लेखकों के अनुसार, H2O2 की और कमी के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है।
एंडोथेलियोसाइट्स में ज़ैंथिन ऑक्सीडेज के सक्रियण से नो-रेडिकल्स का निषेध होता है, जो फागोसाइट्स और प्लेटलेट एकत्रीकरण के प्रसार के आसंजन को बढ़ाता है; चूँकि NO* संवहनी स्वर को नियंत्रित करता है, सुपरऑक्साइड आयनों के अतिउत्पादन से प्रणालीगत उच्च रक्तचाप हो सकता है - वास्तव में, यह दिखाया गया है कि xanthine ऑक्सीडेज इनहिबिटर (एलोप्यूरिनॉल, एलोक्सैन्थिन, पाइरिज़लोपाइरीमिडीन व्युत्पन्न) के अंतःशिरा प्रशासन के कारण अनायास उच्च रक्तचाप वाले चूहों में रक्तचाप में कमी आई है। उसी समय, हाल ही में एक विरोधाभासी तथ्य की खोज की गई थी: यह पता चला है कि ऑक्सीजन के कम आंशिक दबाव पर, xanthine oxidoreductase NO * के स्रोत के रूप में काम कर सकता है, इसे नाइट्रेट्स और नाइट्राइट्स (जैविक और अकार्बनिक दोनों) से संश्लेषित कर सकता है और xanthine का उपयोग कर सकता है। या एनएडीएच एक इलेक्ट्रॉन स्रोत (चित्र 18) के रूप में, इसलिए, कुछ शोधकर्ता एंजाइम को इस्कीमिक ऊतक में एनओ * वासोडिलेटर का एक महत्वपूर्ण स्रोत मानते हैं। साथ ही यह जरूरी है
ध्यान रखें कि xanthine oxidoreductase, सुपरऑक्साइड आयनों और नाइट्रिक ऑक्साइड की एंजाइमैटिक गतिविधि के दो उत्पादों की परस्पर क्रिया के परिणामस्वरूप, अत्यधिक प्रतिक्रियाशील पेरोक्सीनाइट्राइट बनता है, जो फिर से एंजाइम के कार्यों के द्वंद्व को प्रकट करता है।
ऐसा माना जाता है कि ज़ैंथिन ऑक्सीडेज द्वारा AKM का उत्पादन लौह चयापचय, संवहनी स्वर के नियमन और कोशिका प्रसार के लिए आवश्यक है। सहज प्रतिरक्षा सुनिश्चित करने में एंजाइम की भूमिका से विशेष महत्व जुड़ा हुआ है। बाधा के पक्ष में, xanthine oxidoreductase की रोगाणुरोधी भूमिका, विशेष रूप से, इसका स्थानीयकरण गवाही देता है - एंजाइम मुख्य रूप से उपकला कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है, विशेष रूप से आंत के बेसल और एपिकल परतों में, पित्त नलिकाओं के उपकला कोशिकाओं की ल्यूमिनल सतह पर , हेपेटोसाइट्स में; चूहों के जठरांत्र संबंधी मार्ग की उपकला परतों में, xanthine oxidase अणुओं से घिरे आंशिक रूप से नष्ट बैक्टीरिया हिस्टोकेमिकली पाए जाते हैं।
नवजात शिशुओं के लिए, माँ का दूध एक एंजाइम के अतिरिक्त स्रोत के रूप में कार्य करता है जो रोगाणुरोधी सुरक्षा प्रदान करता है। Xanthine oxidoreductase झिल्लियों का मुख्य प्रोटीन घटक है जो ताजे उत्पादित दूध की वसा की बूंदों को घेरता है; स्रावी ग्रंथियों के संबंधित एपिकल झिल्लियों से प्राप्त होने के कारण, वे समान एंटीजन को उपकला कोशिकाओं के रूप में ले जाते हैं। चूंकि रोगजनक आंतों के बैक्टीरिया को जठरांत्र संबंधी मार्ग के उपकला कोशिकाओं के झिल्ली प्रतिजनों के लिए आत्मीयता की विशेषता होती है, इसलिए वे प्रभावी रूप से दूध वसा ग्लोब्यूल्स के समान झिल्ली प्रतिजनों से बंधते हैं, जिससे xanthine oxidoreductase के निकट संपर्क में आते हैं; कई बैक्टीरिया की कोशिका भित्ति में मौजूद अम्लीय पॉलीसेकेराइड के लिए एंजाइम की उच्च आत्मीयता से संपर्क बढ़ाया जाता है। दिलचस्प बात यह है कि महिलाओं में स्तन के दूध में ज़ैंथिन ऑक्सीडेज की गतिविधि स्तनपान के दौरान नाटकीय रूप से बढ़ जाती है, जन्म के बाद पहले 15 दिनों में अधिकतम (50 गुना वृद्धि) तक पहुंच जाती है और फिर पहले महीने के अंत तक बेसल स्तर तक कम हो जाती है। उसी समय, एंजाइम की प्रोटीन सामग्री में थोड़ा परिवर्तन होता है, जो इसके बाद के अनुवाद संबंधी विनियमन को इंगित करता है, जो विशेष रूप से मोलिब्डेनम कॉफ़ैक्टर को पेश करके किया जा सकता है। इस प्रकार, गैर-स्तनपान कराने वाली महिलाओं के दूध के xanthine oxidoreductase में, मोलिब्डोप्टेरिन बाध्यकारी साइटों के 5% से कम कोफ़ेक्टर द्वारा कब्जा कर लिया जाता है; बकरियों और भेड़ों के लिए पहले प्रसवोत्तर सप्ताहों के दुद्ध निकालना से संबंधित नहीं, कम सक्रिय संबंध
मोलिब्डेनम साइटों के "उजाड़" के साथ दूध एंजाइम - अधिभोग, क्रमशः, सैद्धांतिक रूप से संभव 9 और 18%। सहज प्रतिरक्षा प्रदान करने में एंजाइम की भूमिका xanthine oxidoreductase जीन में चूहों पर किए गए प्रयोगों द्वारा समर्थित है। होमोजीगस (-/-) जानवरों की जन्म के बाद पहले 6 हफ्तों में मृत्यु हो गई; विषमयुग्मजी (+/-) बच गए, सामान्य प्रजनन क्षमता थी और पूर्ण विकसित चूहों को जन्म दिया, जो, हालांकि, माता-पिता के दुद्ध निकालना विकारों के कारण भुखमरी से मर गए।
जाहिरा तौर पर, xanthine oxidase वायरल संक्रमण के खिलाफ शरीर की रक्षा में शामिल है। इस प्रकार, इन्फ्लूएंजा वायरस से संक्रमित चूहों में, फेफड़ों में ज़ैंथिन ऑक्सीडेज गतिविधि में उल्लेखनीय (सैकड़ों गुना) वृद्धि देखी गई। 02 और H2O2 का उत्पादन इतना शक्तिशाली हो सकता है कि यह पैथोलॉजी का कारण बन सकता है, जिसके परिणामस्वरूप जानवर संक्रमण के 12 दिन बाद निमोनिया से मर जाते हैं, जबकि फेफड़ों में वायरस टाइटर्स का पता 10वें दिन पहले ही नहीं चल पाता है। एडेनोसिन (ज़ैंथिन का एक अग्रदूत) की शुरूआत में कमी आई, जबकि एलोप्यूरिनॉल और एसओडी ने जानवरों की उत्तरजीविता दर में वृद्धि की। इसी तरह के परिणाम तब प्राप्त हुए जब चूहों को साइटोमेगालोवायरस से संक्रमित किया गया। विषाणुजनित संक्रमण के दौरान O2 निर्माण के प्रेरकों में से एक इंटरफेरॉन है, जो ज़ैंथिन डिहाइड्रोजनेज के प्रतिलेखन को उत्तेजित करता है, जो बाद में ऑक्सीडेज रूप में बदल जाता है। साथ ही, यह याद रखना चाहिए कि xanthine oxidoreductase यूरिक एसिड का एकमात्र चयापचय स्रोत है, बाह्य तरल पदार्थों में एक महत्वपूर्ण एंटीऑक्सीडेंट (अध्याय 3 देखें), और रोग स्थितियों में इसकी गतिविधि में वृद्धि दोहरी भूमिका निभा सकती है। इस प्रकार, बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस वाले रोगियों के मस्तिष्क में एंजाइम की मात्रा में 20 गुना से अधिक वृद्धि ने काम के लेखकों को यह सुझाव देने की अनुमति दी कि एंडोथेलियल ज़ैंथिन ऑक्सीडोरडक्टेस की उपस्थिति और अनिश्चितता सूजन के दौरान ऑक्सीडेटिव क्षति से संवहनी एंडोथेलियम की रक्षा करती है।
यह दिखाया गया है कि xanthine oxidase प्रतिक्रिया में गठित 02 संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के sarcoplasmic जालिका के Ca2 + -ATPase को रोकता है, जिससे Ca2 + परिवहन बाधित होता है, जो विभिन्न रोग स्थितियों में संवहनी क्षति के कारणों में से एक है। इसके अलावा, 02 AKM के अन्य रूपों के लिए अग्रदूत के रूप में कार्य करता है, विशेष रूप से, H2O2 और OH*, जिनका अधिक स्पष्ट साइटोटोक्सिक प्रभाव होता है। इसलिए, ज़ैंथिन ऑक्सीडेज के विशिष्ट अवरोधकों के विकास में शोधकर्ताओं की रुचि उचित है; एलोप्यूरिनॉल या इसके लंबे समय तक रहने वाले मेटाबोलाइट ऑक्सिप्यूरिनॉल, साथ ही साथ टेरिन एल्डिहाइड और फोलिक एसिड, ऐसे अवरोधकों के रूप में व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं।
I. गाउट के हमलों को रोकने के उपाय: कोल्सीसिन, पाइरोक्सिकैम, इंडोमेथेसिन, फेनिलबुटाज़ोन, डाइक्लोफेनाक.
द्वितीय। गठिया के आक्रमण को रोकने के उपाय:
ए यूरिकोस्टैटिक एजेंट: एलोप्यूरिनॉल.
बी। यूरिकोसुरिक एजेंट: प्रोबेनेसिड, सल्फ़िनपीराज़ोन, बेंज़ब्रोमारोन.
सी। संयुक्त उपचार: बदसूरत, एलोमोरोन.
कोल्सीसिन (कोल्सीसिन)शानदार कोलचिकम में निहित एक अल्कलॉइड ( कोलचिकम स्पीसीओसम स्टीव।) और शरद ऋतु क्रोकस ( कोलचिकम ऑटोमनेल).
एमडी: कोल्चिसिन मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल ट्यूबुलिन डिमर्स की सतह पर विशिष्ट रिसेप्टर्स को बांधता है और सूक्ष्मनलिकाएं में उनके पोलीमराइजेशन को बाधित करता है।
माइक्रोट्यूबुल्स विशेष सेल ऑर्गेनेल हैं। वे पॉलिमराइज्ड ट्यूबुलिन एब-डिमर्स के एक सिलेंडर हैं। एक ही समय में, प्रत्येक सूक्ष्मनलिका पर लगातार 2 प्रक्रियाएँ होती हैं: पोलीमराइज़ेशन और अधिक से अधिक ट्यूबुलिन अणुओं का जोड़ एक छोर पर होता है, और ट्यूब भी दूसरे छोर पर लगातार डीपॉलीमराइज़ होती है। यदि पोलीमराइज़ेशन प्रबल होता है, तो नलिका बढ़ती है और कोशिका में निम्नलिखित विशिष्ट कार्य करती है:
सूक्ष्मनलिकाएं विभाजन की धुरी बनाती हैं और कोशिका विभाजन के दौरान आनुवंशिक सामग्री के परिवहन को सुनिश्चित करती हैं।
· सूक्ष्मनलिकाएं बाद के अलगाव के लिए कोशिका के साइटोप्लाज्म में पुटिकाओं का उसकी झिल्ली तक परिवहन प्रदान करती हैं।
चूंकि कोल्सीसिन ट्यूबुलिन के पोलीमराइज़ेशन को रोकता है, इसलिए डीपोलाइराइज़ेशन की प्रक्रिया मैक्रोफेज और ल्यूकोसाइट्स के सूक्ष्मनलिकाएं में प्रबल होने लगती है और वे नष्ट हो जाती हैं। इसके कई परिणाम होते हैं:
सूजन के फोकस में मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल का विभाजन बाधित होता है, जिसका अर्थ है कि घाव का आकार कम हो जाता है।
सूक्ष्मनलिकाएं के विनाश से पुटिकाओं के एक्सोसाइटोसिस की समाप्ति होती है और कोशिका से उनकी सामग्री निकल जाती है। LTB 4 मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल से मुक्त नहीं होता है, जिसका अर्थ है कि दर्द और सूजन कम हो जाती है। ग्लाइकोप्रोटीन जारी नहीं होता है, जिसका अर्थ है कि लैक्टिक एसिड का निर्माण कम हो जाता है और पीएच अधिक क्षारीय पक्ष में बदल जाता है। यह यूरेट घुलनशीलता को बढ़ाता है और नए क्रिस्टल के गठन को धीमा करता है। अंत में, लाइसोसोमल एंजाइम जो संयुक्त को नुकसान पहुंचाते हैं, जारी नहीं होते हैं।
पीके: मौखिक प्रशासन के बाद कोल्सीसिन अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है और इसकी प्लाज्मा एकाग्रता 2 घंटे के भीतर चरम पर पहुंच जाती है। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि प्लाज्मा में कोल्सीसिन का स्तर इसकी प्रभावशीलता को नियंत्रित करने की अनुमति नहीं देता है - कोलिसिन का प्रभाव पूरी तरह से ल्यूकोसाइट्स में इसकी एकाग्रता से निर्धारित होता है। Colchicine का चयापचय यकृत में होता है।
पीई: गाउटी आर्थराइटिस के हमले में कोलिसिन दर्द और सूजन से राहत देता है। Colchicine की क्रिया इसकी सटीकता और चयनात्मकता में अद्वितीय है - यह दर्द और सूजन को समाप्त करती है, जो विशेष रूप से गाउट के कारण होती है और किसी अन्य मूल के जोड़ों के दर्द को रोकने में सक्षम नहीं होती है। कभी-कभी चिकित्सा के नैदानिक उद्देश्यों के लिए कोल्सीसिन क्रिया की इस चयनात्मकता का उपयोग किया जाता है। पूर्व जुवेंटीबस.
कोल्सीसिन का प्रभाव 12-24 घंटों के भीतर 75% व्यक्तियों में विकसित होता है और अधिक स्पष्ट होता है, इससे पहले हमले की शुरुआत के बाद, कोलिसिन दिया गया था।
Colchicine के कुछ अन्य प्रभाव भी हैं:
यह शरीर के तापमान को कम करता है।
Colchicine संयोजी ऊतक में अमाइलॉइड और कोलेजन के संश्लेषण में हस्तक्षेप करता है।
उपयोग और खुराक के लिए संकेत:
1. गाउट के एक तीव्र हमले से राहत। Colchicine मौखिक रूप से निर्धारित किया गया है। पहली खुराक 0.5 मिलीग्राम है, फिर हर 2 घंटे में 0.25-0.5 मिलीग्राम, लेकिन 6 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं। यह याद रखना चाहिए कि कोल्सीसिन की घातक खुराक 8 मिलीग्राम/दिन है। एक नियम के रूप में, 95% रोगियों में 0.5-1.0 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर्याप्त है।
2. गाउट का दीर्घकालिक उपचार (गाउट अटैक की रोकथाम)। सबसे कम संभव खुराक का प्रयोग करें, यानी। खुराक जो अभी भी दौरे की शुरुआत को रोकती है। ये खुराक सप्ताह में 2 बार 0.5 मिलीग्राम से लेकर 0.5-1.0 मिलीग्राम / दिन तक हो सकती है। गाउट के रोगियों को याद रखना चाहिए कि गाउट के हमले को रोकने के लिए किसी भी नियोजित सर्जिकल हस्तक्षेप के लिए, उन्हें सर्जरी से 3 दिन पहले और इसके बाद 3 दिनों के भीतर दिन में 3 बार कोलिसिन 0.5 मिलीग्राम लेना चाहिए।
3. समय-समय पर होने वाली बीमारी (पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार) के इलाज के लिए भी कोल्सीसिन का उपयोग किया जाता है। आवधिक रोग एक वंशानुगत बीमारी है जो गुणसूत्र 16 पर एक अप्रभावी जीन से जुड़ी होती है। यह मुख्य रूप से "प्राचीन राष्ट्रों" के प्रतिनिधियों में होता है - अर्मेनियाई, अरब, यहूदी और छाती और पेट में दर्द, बुखार और जोड़ों के दर्द से प्रकट होता है। एपेंडिसाइटिस, कोलेसिस्टिटिस, अग्नाशयशोथ और इस तरह के लिए ऐसे रोगियों को अक्सर गलत तरीके से कई बार ऑपरेशन किया जाता है। हालांकि, रोग के हमले अनायास हल हो जाते हैं। जैसे-जैसे समय-समय पर बीमारी बढ़ती है, एक विशेष प्रोटीन, अमाइलॉइड, गुर्दे में जमा होना शुरू हो जाता है, जिससे गंभीर सीआरएफ का विकास होता है।
रोग का कारण पूरी तरह से स्थापित नहीं किया गया है। ऐसा माना जाता है कि रोगी में डोपामाइन-β-हाइड्रॉक्सिलेज़ एंजाइम की असामान्य रूप से उच्च गतिविधि होती है, जिससे उनमें नॉरपेनेफ्रिन और ऑक्टोपामाइन का अत्यधिक उत्पादन होता है, जो एमिलॉयड के संश्लेषण में योगदान देता है।
0.5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर कोलिसिन लेने से नाटकीय रूप से डोपामाइन-बी-हाइड्रॉक्सिलस की गतिविधि कम हो सकती है और एमिलॉयड के संश्लेषण को रोक सकता है।
4. पित्त सिरोसिस के इलाज के लिए 0.5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर, कोलिसिन का उपयोग किया जाता है। यह आपको यकृत में संयोजी ऊतक के विकास और सिरोसिस की प्रगति को धीमा करने की अनुमति देता है।
एनई: कोल्सीसिन सभी तेजी से बढ़ने वाली कोशिकाओं के विभाजन को रोकता है: हेमेटोपोएटिक, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एपिथेलियम, बालों के रोम। इससे एनीमिया, गंभीर दस्त और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के अल्सरेटिव नेक्रोटिक घावों का विकास हो सकता है। उपकला को नुकसान के कारण होने वाला दस्त गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के मोटर केंद्रों पर कोल्सीसिन के प्रभाव से और इसके क्रमाकुंचन की उत्तेजना से बढ़ जाता है।
Colchicine BBB में प्रवेश करता है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करता है:
श्वसन केंद्र को रोकता है;
वासोमोटर केंद्र के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर विभाग की गतिविधि और रक्तचाप के स्तर को बढ़ाता है;
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को दबाने वाले पदार्थों के प्रभाव को बढ़ाता है।
कोलिसिन के साथ जहर तब विकसित होता है जब इसे 8 मिलीग्राम / दिन से अधिक की खुराक पर लिया जाता है। यह रक्तस्रावी आंत्रशोथ (पेट में दर्द, खूनी उल्टी और दस्त), त्वचा की जलन, गंभीर निर्जलीकरण और तीव्र गुर्दे और यकृत विफलता के विकास से प्रकट होता है। एक बहुत ही विशिष्ट विशेषता मांसपेशियों के आरोही पक्षाघात की उपस्थिति है। गंभीर मामलों में, श्वसन अवसाद या तीव्र हृदय विफलता से मृत्यु होती है। विषाक्तता का उपचार रोगसूचक है, कोई मारक नहीं है, हेमोडायलिसिस अप्रभावी है।
वीडब्ल्यू: ड्रेजे 0.5 मिलीग्राम।
गाउट के हमलों को रोकने के लिए, कुछ एनएसएआईडी का भी उपयोग किया जाता है: इंडोमेथेसिन, डाइक्लोफेनाक, पाइरोक्सिकैम, फेनिलबुटाज़ोन, या वे ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के पैरेंटेरल एडमिनिस्ट्रेशन का सहारा लेते हैं। हमले के इलाज के ये तरीके कोल्सीसिन से सुरक्षित हैं, हालांकि उनकी प्रभावशीलता कुछ कम है।
एलोप्यूरिनॉल (एलोप्यूरिनॉल, प्यूरिनोल)यह हाइपोक्सैंथिन का एक आइसोमर है। एमडी: एलोप्यूरिनॉल ज़ैंथिन ऑक्सीडेज का प्रतिस्पर्धी अवरोधक है। यह एंजाइम की सक्रिय साइट से बांधता है और इसे हाइपोक्सैन्थिन और ज़ैंथिन को यूरिक एसिड में ऑक्सीकरण करने से रोकता है। एलोप्यूरिनॉल स्वयं बहुत धीरे-धीरे ऑक्सीकृत होता है, इसके ऑक्सीकरण की प्रक्रिया में, एलोक्सैन्थिन (ऑक्सीपुरिनोल) बनता है। Alloxanthin भी, एलोप्यूरिनॉल की तरह, xanthine oxidase को रोकता है, जबकि यह एक गैर-प्रतिस्पर्धी अवरोधक के रूप में कार्य करता है - यह एंजाइम के allosteric केंद्र से जुड़ता है और hypoxanthine और xanthine के लिए अपनी आत्मीयता को कम करता है।
वह। एलोप्यूरिनॉल न केवल एंजाइम के अवरोधक के रूप में कार्य करता है, बल्कि "घातक संश्लेषण" के एक सब्सट्रेट के रूप में: ज़ैंथिन ऑक्सीडेज स्वयं एलोप्यूरिनॉल से एक पदार्थ को संश्लेषित करता है जो इसकी गतिविधि को रोकता है।
स्कीम 2. एलोप्यूरिनॉल का यूरिकोस्टेटिक प्रभाव।ज़ैंथिन ऑक्सीडेज हाइपोक्सैंथिन और ज़ैंथिन को यूरिक एसिड में ऑक्सीकृत करता है। इस एंजाइम द्वारा एलोप्यूरिनॉल को एलोक्सैन्थिन में ऑक्सीकृत किया जाता है। एलोप्यूरिनॉल और एलोक्सैन्थिन दोनों ज़ैंथिन ऑक्सीडेज (नीले तीरों द्वारा दिखाए गए) के शक्तिशाली अवरोधक हैं और एंजाइम को अवरुद्ध करते हैं।
एलोप्यूरिनॉल के उपयोग के बाद, यूरिक एसिड का संश्लेषण बंद हो जाता है और प्यूरीन का चयापचय हाइपोक्सैन्थिन और ज़ैंथिन के स्तर पर समाप्त हो जाता है। शारीरिक पीएच मान पर, ज़ैंथिन की घुलनशीलता 3 गुना है, और हाइपोक्सैन्थिन की घुलनशीलता यूरिक एसिड की तुलना में 30 गुना अधिक है। वह। रोगी जोड़ों में यूरेट क्रिस्टल का बनना बंद कर देता है और रोग का बढ़ना बंद हो जाता है।
पीके: मौखिक प्रशासन (अवशोषण »80-90%) के बाद एलोप्यूरिनॉल अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है। एलोप्यूरिनॉल का आधा जीवन 1-2 घंटे है, जबकि यह एलोक्सैन्थिन में परिवर्तित हो जाता है, जिसका आधा जीवन 18-30 घंटे है। इसके यूरिकोस्टैटिक प्रभाव के संदर्भ में, एलोक्सैन्थिन एलोप्यूरिनॉल से कुछ हद तक नीचा है।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (मस्तिष्क में, इसका स्तर अन्य ऊतकों के स्तर का ⅓ है) के अपवाद के साथ, एलोप्यूरिनॉल शरीर के सभी ऊतकों में समान रूप से वितरित किया जाता है। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि एलोप्यूरिनॉल और एलोक्सैन्थिन के प्लाज्मा स्तर इसके चिकित्सीय प्रभाव के साथ बिल्कुल भी संबंध नहीं रखते हैं।
1. यूरिकोस्टैटिक प्रभाव। एलोप्यूरिनॉल एक खुराक के 24 घंटे के भीतर यूरिक एसिड के संश्लेषण को रोकता है। उपचार बंद करने के बाद, प्रभाव 3-4 दिनों तक बना रहता है। एलोप्यूरिनॉल विशेष रूप से उन रोगियों के लिए संकेत दिया जाता है जिनके पेशाब का उत्सर्जन 600 मिलीग्राम / दिन से अधिक है (यह उनके अत्यधिक गठन को इंगित करता है)।
2. एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव। एलोप्यूरिनॉल इस्केमिक ऊतकों में ज़ैंथिन ऑक्सीडेज को रोकता है और उनमें प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (सुपरऑक्साइड और हाइड्रॉक्साइड रेडिकल्स) को उत्पन्न नहीं होने देता है। वह। एलोप्यूरिनॉल इस्केमिक ऊतकों को नुकसान से बचाता है।
उपयोग के संकेत। एलोप्यूरिनॉल का उपयोग गाउट (हमलों की रोकथाम) के नियोजित उपचार के लिए किया जाता है, साथ ही ट्यूमर रोगों के साइटोस्टैटिक और विकिरण चिकित्सा के दौरान गाउट के विकास को रोकने के लिए (चूंकि रोगी न्यूक्लिक एसिड और प्यूरीन के गठन के साथ गहन रूप से टूट जाता है। बड़ी मात्रा में यूरिक एसिड)।
कभी-कभी यूरेट पथरी वाले यूरोलिथियासिस वाले रोगियों को एलोप्यूरिनॉल निर्धारित किया जाता है। एलोप्यूरिनॉल का उपयोग यूरेट स्टोन के विकास को धीमा कर सकता है, क्योंकि। यूरिक एसिड के संश्लेषण में कमी।
खुराक आहार। एलोप्यूरिनॉल 100 मिलीग्राम / दिन से शुरू होता है और यदि अच्छी तरह से सहन किया जाता है, तो खुराक हर हफ्ते 100 मिलीग्राम बढ़ा दी जाती है। इष्टतम खुराक हैं:
हल्के गाउट के साथ - 100-300 मिलीग्राम / दिन;
मध्यम पाठ्यक्रम में - 300-600 मिलीग्राम / दिन;
गंभीर गाउट में - 700-900 मिलीग्राम / दिन।
नियोप्लास्टिक रोगों के उपचार में हाइपर्यूरिसीमिया की रोकथाम के लिए, एलोप्यूरिनॉल को उपचार शुरू होने से 2-3 दिन पहले 600-800 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है और चिकित्सा के दौरान इसे जारी रखा जाता है।
एनई: सामान्य तौर पर, एलोप्यूरिनॉल अच्छी तरह से सहन किया जाता है और शायद ही कभी प्रतिकूल प्रभाव (>3% रोगियों) का कारण बनता है।
1. एलर्जी प्रतिक्रियाएं (एक्सेंथेमा, बुखार) - उपचार के पहले 2 महीनों में अक्सर विकसित होती हैं।
2. अपच संबंधी लक्षण - मतली, उल्टी, पेट में दर्द, दस्त, लीवर एंजाइम के स्तर में वृद्धि।
3. क्षणिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया या ल्यूकोसाइटोसिस, अप्लास्टिक एनीमिया।
4. उपचार की शुरुआत में गाउट के एक तीव्र हमले की उत्तेजना। एलोप्यूरिनॉल के सेवन से रक्त में यूरेट्स के स्तर में गिरावट आती है, जबकि जोड़ों और अन्य डिपो में गाउटी नोड्यूल्स से यूरिक एसिड का जमाव शुरू हो जाता है। यह गाउट के हमले का कारण बनता है। इस विशेषता के संबंध में, गाउट के एक तीव्र हमले को समाप्त करने के बाद ही एलोप्यूरिनॉल के साथ उपचार शुरू करने की सिफारिश की जाती है और उपचार के पहले 2-3 महीनों में, गाउट के तीव्र हमले को रोकने के लिए एनएसएआईडी का उपयोग करें।
5. चूंकि एलोप्यूरिनॉल ज़ैंथिन ऑक्सीडेज को रोकता है, यह प्यूरीन एनालॉग्स (मर्कैप्टोप्यूरिन, थियोगुआनिन, आदि) के समूह से एंटीकैंसर दवाओं के चयापचय को धीमा कर देगा और उनके चिकित्सीय और विषाक्त प्रभावों को बढ़ाएगा। इसलिए, यदि रोगी एलोप्यूरिनॉल ले रहा है, तो ऐसी दवाओं की खुराक को 25-30% कम कर देना चाहिए।
6. एलोप्यूरिनॉल अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, फ़िनाइटोइन, थियोफ़िलाइन, टीके के अवांछनीय प्रभावों को बढ़ाता है। उनके चयापचय को धीमा कर देता है। लीवर में आयरन के जमाव को बढ़ाता है।
वीडब्ल्यू: 100 और 300 मिलीग्राम की गोलियां।
प्रोबेनेसिडयह एक कमजोर कार्बनिक अम्ल है। एमडी: जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, इसके निस्पंदन के बाद गुर्दे में यूरिक एसिड का उत्सर्जन 2 प्रक्रियाओं से जुड़ा होता है - पुन: अवशोषण और बाद में स्राव।
प्रोबेनेसिड, शरीर में प्रशासित होने के बाद, रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है और गुर्दे तक पहुँचाया जाता है। वहां, स्राव द्वारा, यह मूत्र में प्रवेश करता है, जहां यह आयनित रूप में गुजरता है। प्रोबेनेसिड अणु कमजोर एसिड आयनों वाहक प्रोटीन से बंधते हैं, जो मूत्र में कार्बनिक अम्लों के पुन: अवशोषण और स्राव की प्रक्रिया प्रदान करते हैं। एक बार प्रोबेनेसिड से बंध जाने के बाद, ये वाहक अपनी गतिविधि खो देते हैं।
8144 0
एलोप्यूरिनॉल (एलोप्यूरिनॉल)
ज़ैंथिन ऑक्सीडेज अवरोधक
टैब। 100 मिलीग्राम; 300 मिलीग्राम
कार्रवाई की प्रणाली
ज़ैंथिन ऑक्सीडेज को रोकता है, हाइपोक्सैन्थिन को ज़ैंथिन में बदलने और उससे यूरिक एसिड बनने से रोकता है। शरीर के तरल पदार्थों में यूरिक एसिड और उसके लवण की एकाग्रता को कम करता है, मौजूदा यूरेट जमा के विघटन को बढ़ावा देता है, ऊतकों और गुर्दे में उनके गठन को रोकता है। हाइपोक्सैन्थिन और ज़ैंथिन के परिवर्तन को कम करके, यह न्यूक्लियोटाइड्स और न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण के लिए उनके उपयोग को बढ़ाता है।प्लाज्मा में xanthine का संचय न्यूक्लिक एसिड के सामान्य आदान-प्रदान को परेशान नहीं करता है, प्लाज्मा में xanthine की वर्षा और वर्षा नहीं होती है (उच्च घुलनशीलता)। यूरिक एसिड की निकासी की तुलना में xanthines की गुर्दे की निकासी 10 गुना अधिक है, और मूत्र में xanthines के उत्सर्जन में वृद्धि नेफ्रोलिथियासिस के बढ़ते जोखिम के साथ नहीं है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
300 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद अवशोषित - 80-90%। स्तन के दूध में प्रवेश करता है। यकृत में, लगभग 70% खुराक को सक्रिय मेटाबोलाइट, ऑक्सीपुरिनोल में चयापचय किया जाता है। एलोप्यूरिनॉल (2-3 μg / ml) की 300 mg Cmax की एकल खुराक के बाद - 0.5-2 घंटे, ऑक्सीपुरिनोल (5-6 μg / ml) - 4.5-5 घंटे। T1 / 2 - 1-3 घंटे (तेजी से ऑक्सीकरण) ऑक्सिप्यूरिनॉल और उच्च ग्लोमेरुलर निस्पंदन के लिए), टी 1/2 ऑक्सिप्यूरिनॉल - 12-30 घंटे (औसत 15 घंटे)। गुर्दे की नलिकाओं में, ऑक्सीपुरिनोल को बड़े पैमाने पर पुन: अवशोषित किया जाता है (पुन: अवशोषण का तंत्र यूरिक एसिड के समान होता है)। खुराक का लगभग 20% आंतों के माध्यम से अपरिवर्तित होता है; गुर्दे - 10% एलोप्यूरिनॉल, 70% ऑक्सीपुरिनोल। हेमोडायलिसिस प्रभावी है।संकेत
■ गाउट (प्राथमिक और द्वितीयक) जो न्यूक्लियोप्रोटीन के बढ़ते टूटने और रक्त में यूरिक एसिड की मात्रा में वृद्धि के साथ होने वाली बीमारियों में होता है। विभिन्न हेमेटोब्लास्टोमास (तीव्र ल्यूकेमिया, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया, लिम्फोसारकोमा, आदि) के साथ, ट्यूमर के साइटोस्टैटिक और विकिरण चिकित्सा (बच्चों सहित), सोरायसिस के साथ, एंजाइमेटिक विकारों (लेस-निकेन सिंड्रोम) के कारण व्यापक दर्दनाक चोटें।■ बच्चों में प्यूरीन चयापचय का उल्लंघन।
■ बिगड़ा गुर्दे समारोह (गुर्दे की विफलता) के साथ यूरिक एसिड नेफ्रोपैथी।
■ आवर्ती मिश्रित ऑक्सलेट-कैल्शियम गुर्दे की पथरी (यूरिकोसुरिया की उपस्थिति में)।
मतभेद
■ अतिसंवेदनशीलता■ जिगर की विफलता।
■ क्रोनिक रीनल फेल्योर (एज़ोटेमिया स्टेज)।
■ प्राथमिक (अज्ञातहेतुक) रक्तवर्णकता।
■ स्पर्शोन्मुख हाइपरयुरिसीमिया।
■ गाउट का तीव्र आक्रमण।
■ गर्भावस्था।
■ स्तनपान।
चेतावनी
गाउट के एक तीव्र हमले से पूरी तरह राहत मिलने तक आपको चिकित्सा शुरू नहीं करनी चाहिए।उपचार के दौरान, कम से कम 2 लीटर की दैनिक डायरिया सुनिश्चित की जानी चाहिए, और मूत्र पीएच को तटस्थ या थोड़ा क्षारीय स्तर पर बनाए रखा जाना चाहिए।
यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि पर्याप्त चिकित्सा के साथ, वृक्क श्रोणि में बड़े यूरेट पत्थरों को भंग करना और उन्हें मूत्रवाहिनी (गुर्दे का दर्द) में प्रवेश करना संभव है।
गाउट के एक तीव्र हमले के विकास के साथ, विरोधी भड़काऊ दवाओं को अतिरिक्त रूप से निर्धारित करना आवश्यक है (उपचार के पहले महीने के दौरान, एनएसएआईडी या कोल्सीसिन के रोगनिरोधी प्रशासन की सिफारिश की जाती है)।
बिगड़ा हुआ गुर्दे और यकृत समारोह के मामले में (विकास के जोखिम में वृद्धि दुष्प्रभाव) एलोप्यूरिनॉल की खुराक कम करना आवश्यक है।
Vidarabine के साथ सावधानी से मिलाएं।
बच्चों को केवल घातक नवोप्लाज्म और प्यूरीन चयापचय के जन्मजात विकारों के लिए निर्धारित किया जाता है।
सावधानी के साथ लिखिए:
■ गुर्दे की विफलता के साथ;
■ पुरानी दिल की विफलता;
■ मधुमेह के रोगी;
■ धमनी उच्च रक्तचाप के रोगियों।
बातचीत
दुष्प्रभाव
■ एलर्जी प्रतिक्रियाएं - त्वचा लाल चकत्ते, प्रुरिटस, पित्ती, एक्सयूडेटिव एरिथेमा मल्टीफॉर्म, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम), पुरपुरा, बुलस डर्मेटाइटिस, एक्जिमेटस डर्मेटाइटिस, एक्सफोलिएटिव डर्मेटाइटिस, शायद ही कभी - ब्रोन्कोस्पास्म।■ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट - अपच, दस्त, मतली, उल्टी, पेट में दर्द, स्टामाटाइटिस, हाइपरबिलिरुबिनमिया, कोलेस्टेटिक पीलिया, "यकृत" ट्रांसएमिनेस और क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि में वृद्धि, शायद ही कभी - हेपेटोनेक्रोसिस, हेपेटोमेगाली, ग्रैनुलोमेटस हेपेटाइटिस।
■ सीएनएस - सिरदर्द, परिधीय न्यूरोपैथी, न्यूरिटिस, पेरेस्टेसिया, पक्षाघात, अवसाद, उनींदापन।
■ हृदय प्रणाली - पेरिकार्डिटिस, रक्तचाप में वृद्धि, ब्रैडीकार्डिया वास्कुलिटिस।
■ मूत्र प्रणाली - तीव्र गुर्दे की विफलता, अंतरालीय नेफ्रैटिस, यूरिया में वृद्धि (शुरुआत में गुर्दे की कार्यक्षमता कम होने वाले रोगियों में), परिधीय शोफ, रक्तमेह, प्रोटीनूरिया, नपुंसकता, बांझपन, गाइनेकोमास्टिया।
■ हेमेटोपोएटिक सिस्टम - एग्रान्युलोसाइटोसिस, एनीमिया, एप्लास्टिक एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ईसीनोफिलिया, ल्यूकोसाइटोसिस, ल्यूकोपेनिया।
■ मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम - मायोपैथी, मायलगिया, आर्थ्राल्जिया।
■ संवेदी अंग - स्वाद विकृति, स्वाद संवेदनाओं की हानि, दृश्य हानि, मोतियाबिंद, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अस्पष्टता।
■ अन्य प्रतिक्रियाएं - फुरुनकुलोसिस, खालित्य, मधुमेह मेलेटस, निर्जलीकरण, नकसीर, नेक्रोटिक टॉन्सिलिटिस, लिम्फैडेनोपैथी, हाइपरथर्मिया, हाइपरलिपिडेमिया।
खुराक और प्रशासन
अंदर, 0.1 - 0.2 ग्राम 1-2 आर / दिनअधिकतम एकल खुराक: 0.6 ग्राम
अधिकतम दैनिक खुराक: 0.8 जी
बच्चों में औसत दैनिक खुराक: 5-20 मिलीग्राम / किग्रा
जरूरत से ज्यादा
लक्षण:मतली, उल्टी, दस्त, चक्कर आना, पेशाब की कमी।इलाज:जबरन दस्त, हेमो-और पेरिटोनियल डायलिसिस।
समानार्थी शब्द
एलोप्यूरिनॉल, एलोप्यूरिनॉल टैबलेट 0.1 ग्राम, ऑलुपोल, मिलुरिट, प्यूरिनोल, एलोप्यूरिनॉल-एगिसयू.बी. बेलौसोव
इस समूह की दवाएं प्राकृतिक चयापचयों की विरोधी हैं। नियोप्लास्टिक रोगों की उपस्थिति में, निम्नलिखित पदार्थ मुख्य रूप से उपयोग किए जाते हैं (संरचनाएं देखें)।
फोलिक एसिड विरोधी: मेथोट्रेक्सेट (एमेटोप्टेरिन)।
प्यूरीन विरोधी: मर्कैप्टोप्यूरिन (ल्यूपुरिन, प्यूरीनेथोल)।
पाइरीमिडीन विरोधी: फ्लूरोरासिल (फ्लोराउरासिल); फतोराफुर (तेगफुर); साइटाराबिन (साइटोसार)।
चित्रा 11. कई मेटाबोलाइट्स और उनके एंटीमेटाबोलाइट्स की रासायनिक संरचनाएं।
रासायनिक रूप से, एंटीमेटाबोलाइट्स केवल प्राकृतिक मेटाबोलाइट्स के समान होते हैं, लेकिन उनके समान नहीं होते हैं। इस संबंध में, वे न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण का उल्लंघन करते हैं।
यह ट्यूमर कोशिकाओं के विभाजन की प्रक्रिया को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है और उनकी मृत्यु की ओर ले जाता है।
एंटीमेटाबोलाइट्स न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण के विभिन्न चरणों में कार्य करते हैं, उनके संश्लेषण के एंजाइमों को रोकते हैं। तो, मेथोट्रेक्सेट के एंटीब्लास्टोमा प्रभाव का तंत्र, जाहिर है, यह डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस, साथ ही थाइमिडाइल सिंथेटेज़ को रोकता है। यह प्यूरीन और थाइमिडीन के निर्माण को बाधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप डीएनए संश्लेषण बाधित होता है। ऐसा प्रतीत होता है कि मर्कैप्टोप्यूरिन प्यूरीन को पॉलीन्यूक्लियोटाइड्स में शामिल होने से रोकता है। ऐसा माना जाता है कि फ्लोरोरासिल न्यूक्लियोटाइड्स या थाइमिडीन के संश्लेषण और डीएनए में उनके समावेश को बाधित करता है। इस बात के सबूत हैं कि फ्लूरोरासिल ट्यूमर कोशिकाओं में 5-फ्लोरो-2-डीऑक्सी-यूरिडीन-5-मोनोफॉस्फेट में परिवर्तित हो जाता है, जो एंजाइम थाइमिडिल सिंथेटेस का अवरोधक है।
55. न्यूक्लियोटाइड चयापचय के विकार: ओरोटासिडुरिया, ज़ैंथिनुरिया। (पर्याप्त ज़ैंथिनुरिया नहीं)
ओरोटासिड्यूरिया
यह पाइरीमिडीन के संश्लेषण का एकमात्र उल्लंघन है नए सिरे से।यह यूएमपी सिंथेज़ की गतिविधि में कमी के कारण होता है, जो ओएमएफ के गठन और डीकार्बाक्सिलेशन को उत्प्रेरित करता है। चूंकि भ्रूणजनन में पाइरीमिडाइन के निर्माण से नए सिरे सेसबस्ट्रेट्स द्वारा डीएनए संश्लेषण के प्रावधान पर निर्भर करता है, तो इस एंजाइम की गतिविधि के पूर्ण अभाव में भ्रूण का जीवन असंभव है। वास्तव में, ऑरोटासिड्यूरिया वाले सभी रोगियों ने यूएमएफ सिंथेज़ की गतिविधि, यद्यपि बहुत कम, चिह्नित की है। यह स्थापित किया गया है कि रोगियों के मूत्र में ओरोटिक एसिड की मात्रा (1 ग्राम / दिन या अधिक) सामान्य रूप से प्रतिदिन संश्लेषित होने वाले ओरोटेट की मात्रा से अधिक है (लगभग 600 मिलीग्राम / दिन)। इस विकृति में देखे गए पाइरीमिडीन न्यूक्लियोटाइड्स के संश्लेषण में कमी, सीएडी एंजाइम के नियमन को रेट्रोइनिबिशन के तंत्र द्वारा बाधित करती है, जो ओरोटेट के हाइपरप्रोडक्शन का कारण बनती है।
नैदानिक रूप से, ओरोटासिड्यूरिया का सबसे विशिष्ट परिणाम मेगालोब्लास्टिक एनीमिया है, जो शरीर को प्रदान करने में असमर्थता के कारण होता है। सामान्य गतिएरिथ्रोसाइट कोशिकाओं का विभाजन। बच्चों में इसका निदान इस आधार पर किया जाता है कि यह फोलिक एसिड की तैयारी के साथ उपचार का जवाब नहीं देता है।
पाइरीमिडीन न्यूक्लियोटाइड्स के संश्लेषण की अपर्याप्तता बौद्धिक विकास, मोटर क्षमता को प्रभावित करती है और हृदय और जठरांत्र संबंधी मार्ग के विकारों के साथ होती है। प्रतिरक्षा प्रणाली का गठन बाधित होता है, और विभिन्न संक्रमणों के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है।
मूत्र प्रणाली के विकारों और पत्थरों के गठन के साथ ओरोटिक एसिड का हाइपरेक्स्रीशन होता है। यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाए, तो रोगी आमतौर पर जीवन के पहले वर्षों में मर जाते हैं। वहीं, ओरोटिक एसिड का विषैला प्रभाव नहीं होता है। विभिन्न शरीर प्रणालियों के काम में कई गड़बड़ी "पाइरीमिडीन भूख" के कारण होती है।
इस बीमारी का इलाज करने के लिए, यूरिडीन (0.5 से 1 ग्राम / दिन) का उपयोग किया जाता है, जो "बैकअप" पथ के साथ यूएमएफ में बदल जाता है।
यूरिडीन + एटीपी → यूएमएफ + एडीपी।
यूरिडीन के साथ लोड करने से "पाइरीमिडीन भूख" समाप्त हो जाती है, और चूंकि पिरिमिडीन श्रृंखला के अन्य सभी न्यूक्लियोटाइड्स को यूएमपी से संश्लेषित किया जा सकता है, इसलिए सीएडी एंजाइम के रेट्रोइनिबिशन के तंत्र की बहाली के कारण ऑरोटिक एसिड की रिहाई कम हो जाती है। ऑरोटासिड्यूरिया वाले रोगियों के लिए, यूरिडीन के साथ उपचार जीवन भर जारी रहता है, और यह न्यूक्लियोसाइड उनके लिए एक अनिवार्य पोषण कारक बन जाता है।
आनुवंशिक रूप से निर्धारित कारणों के अलावा, ओरोटासिड्यूरिया देखा जा सकता है:
ऑर्निथिन चक्र के किसी भी एंजाइम में दोष के कारण होने वाले हाइपरमोनमिया के साथ,
कार्बामॉयल फॉस्फेट सिंथेटेज़ I के अपवाद के साथ। इस मामले में, माइटोकॉन्ड्रिया में संश्लेषित कार्बामॉयल फॉस्फेट कोशिकाओं के साइटोसोल में प्रवेश करता है और पाइरीमिडीन न्यूक्लियोटाइड के निर्माण के लिए उपयोग किया जाने लगता है। ओरोटिक एसिड समेत सभी मेटाबोलाइट्स की एकाग्रता बढ़ जाती है। ऑरोटेट का सबसे महत्वपूर्ण उत्सर्जन ऑर्निथिनकार्बामॉयलट्रांसफेरेज़ (ऑर्निथिन चक्र का दूसरा एंजाइम) की अपर्याप्तता के साथ मनाया जाता है;
एलोप्यूरिनॉल के साथ गाउट के उपचार में, जो ऑक्सीपुरिनोल मोनोन्यूक्लियोटाइड में परिवर्तित हो जाता है और यूएमएफ सिंथेज़ का एक मजबूत अवरोधक बन जाता है। इससे ऊतकों और रक्त में ओरोटिक एसिड का संचय होता है।
ज़ैंथिनुरिया एक वंशानुगत एंजाइमोपैथी है जो एक दोष से जुड़ी है ज़ैंथिन ऑक्सीडेज, जिससे यूरिक एसिड में प्यूरीन के अपचय का उल्लंघन होता है। रक्त प्लाज्मा और मूत्र में, यूरिक एसिड के स्तर में 10 गुना कमी देखी जा सकती है, लेकिन xanthine और hypoxanthine का उत्सर्जन 10 या अधिक बार बढ़ जाता है। मुख्य नैदानिक अभिव्यक्ति xanthine पथरी का गठन है, आकार में कई मिलीमीटर तक, भूरे रंग का, और स्थिरता में अपेक्षाकृत नरम। धीरे-धीरे, किडनी पैथोलॉजी विकसित हो सकती है।
अंतर्राष्ट्रीय नाम:एलोप्यूरिनॉल (एलोप्यूरिनॉल)
दवाई लेने का तरीका:गोलियाँ
औषधीय प्रभाव:
संकेत:
मिलुराइट
अंतर्राष्ट्रीय नाम:एलोप्यूरिनॉल (एलोप्यूरिनॉल)
दवाई लेने का तरीका:गोलियाँ
औषधीय प्रभाव:एक एंटीगाउट एजेंट, xanthine oxidase को रोककर, हाइपोक्सैंथिन को xanthine में संक्रमण और यूरिक एसिड के गठन को रोकता है। ...
संकेत:हाइपरयुरिसीमिया (उपचार और रोकथाम) के साथ रोग: गाउट (प्राथमिक और माध्यमिक), नेफ्रोलिथियासिस (गठन के साथ ...
पुरिनोल
अंतर्राष्ट्रीय नाम:एलोप्यूरिनॉल (एलोप्यूरिनॉल)
दवाई लेने का तरीका:गोलियाँ
औषधीय प्रभाव:एक एंटीगाउट एजेंट, xanthine oxidase को रोककर, हाइपोक्सैंथिन को xanthine में संक्रमण और यूरिक एसिड के गठन को रोकता है। ...
संकेत:हाइपरयुरिसीमिया (उपचार और रोकथाम) के साथ रोग: गाउट (प्राथमिक और माध्यमिक), नेफ्रोलिथियासिस (गठन के साथ ...
याद दिलाना
अंतर्राष्ट्रीय नाम:एलोप्यूरिनॉल (एलोप्यूरिनॉल)
दवाई लेने का तरीका:गोलियाँ
औषधीय प्रभाव:एक एंटीगाउट एजेंट, xanthine oxidase को रोककर, हाइपोक्सैंथिन को xanthine में संक्रमण और यूरिक एसिड के गठन को रोकता है। ...
संकेत:हाइपरयुरिसीमिया (उपचार और रोकथाम) के साथ रोग: गाउट (प्राथमिक और माध्यमिक), नेफ्रोलिथियासिस (गठन के साथ ...
Sanfipurol
अंतर्राष्ट्रीय नाम:एलोप्यूरिनॉल (एलोप्यूरिनॉल)
दवाई लेने का तरीका:गोलियाँ
औषधीय प्रभाव:एक एंटीगाउट एजेंट, xanthine oxidase को रोककर, हाइपोक्सैंथिन को xanthine में संक्रमण और यूरिक एसिड के गठन को रोकता है। ...
संकेत:हाइपरयुरिसीमिया (उपचार और रोकथाम) के साथ रोग: गाउट (प्राथमिक और माध्यमिक), नेफ्रोलिथियासिस (गठन के साथ ...
नमस्ते
अंतर्राष्ट्रीय नाम:एलोप्यूरिनॉल (एलोप्यूरिनॉल)
दवाई लेने का तरीका:गोलियाँ
औषधीय प्रभाव:एक एंटीगाउट एजेंट, xanthine oxidase को रोककर, हाइपोक्सैंथिन को xanthine में संक्रमण और यूरिक एसिड के गठन को रोकता है। ...
संकेत:हाइपरयुरिसीमिया (उपचार और रोकथाम) के साथ रोग: गाउट (प्राथमिक और माध्यमिक), नेफ्रोलिथियासिस (गठन के साथ ...
एलोजिम
अंतर्राष्ट्रीय नाम:एलोप्यूरिनॉल (एलोप्यूरिनॉल)
दवाई लेने का तरीका:गोलियाँ
औषधीय प्रभाव:एक एंटीगाउट एजेंट, xanthine oxidase को रोककर, हाइपोक्सैंथिन को xanthine में संक्रमण और यूरिक एसिड के गठन को रोकता है। ...
संकेत:हाइपरयुरिसीमिया (उपचार और रोकथाम) के साथ रोग: गाउट (प्राथमिक और माध्यमिक), नेफ्रोलिथियासिस (गठन के साथ ...
एलोपिन
अंतर्राष्ट्रीय नाम:एलोप्यूरिनॉल (एलोप्यूरिनॉल)
दवाई लेने का तरीका:गोलियाँ
औषधीय प्रभाव:एक एंटीगाउट एजेंट, xanthine oxidase को रोककर, हाइपोक्सैंथिन को xanthine में संक्रमण और यूरिक एसिड के गठन को रोकता है। ...
संकेत:हाइपरयुरिसीमिया (उपचार और रोकथाम) के साथ रोग: गाउट (प्राथमिक और माध्यमिक), नेफ्रोलिथियासिस (गठन के साथ ...
एलोप्यूरिनॉल
अंतर्राष्ट्रीय नाम:एलोप्यूरिनॉल (एलोप्यूरिनॉल)
दवाई लेने का तरीका:गोलियाँ
औषधीय प्रभाव:एक एंटीगाउट एजेंट, xanthine oxidase को रोककर, हाइपोक्सैंथिन को xanthine में संक्रमण और यूरिक एसिड के गठन को रोकता है। ...
संकेत:हाइपरयुरिसीमिया (उपचार और रोकथाम) के साथ रोग: गाउट (प्राथमिक और माध्यमिक), नेफ्रोलिथियासिस (गठन के साथ ...
- I विषय पर साहित्यिक पठन पर एक पाठ का सारांश
- द्विघातीय समीकरण। द्विघातीय समीकरण। पूर्ण द्विघात समीकरणों का समाधान। पूर्ण और अपूर्ण द्विघात समीकरण
- शाही राजवंश इंग्लैंड की महारानी एलिजाबेथ 2 की कहानी
- प्राथमिक विद्यालय के लिए कक्षा का समय "हम मातृभूमि को क्या कहते हैं?"
- हम जिस घर में रहते हैं...
- चंगेज खान का साम्राज्य: चंगेज खान की सीमाएं, अभियान
- विज्ञान में प्रारंभ करें पाइथागोरस प्रमेय सूत्रीकरण और पाइथागोरस त्रिभुजों की उपपत्ति